Statiny představují nejúčinnější léčiva snižující hladinu LDL-cholesterolu u pacientů s hypercholesterolémií. Existují však pacienti, u kterých není účinek statinů dostatečný, což u nich zvyšuje riziko vzniku kardiovaskulárních onemocnění. Pro ně by mohlo být nadějí nové hypolipidemikum, označované zkratkou ALN-PCS, které snižuje cholesterol odlišným mechanismem než statiny. První studie s tímto léčivem byla publikována v říjnu 2013 v časopise Lancet.

Mechanismus účinku nového hypolipidemika ALN-PCS (výrobce: Alnylam Pharm, USA) spočívá v snižování syntézy proteinu, označovaného jako PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9). Protein PCSK9 reguluje hladinu cholesterolu tím, že destruuje LDL receptory, tedy receptory, které vychytávají LDL-cholesterol z krve. Působením uvedeného hypolipidemika se zvyšuje počet zachovaných LDL receptorů, což umožňuje vychytávání LDL cholesterolu z krve a snižování jeho plasmatické hladiny.

Nové hypolipidemikum patří do skupiny látek označovaných jako interferující ribonukleové kyseliny (RNAi), což je označení pro skupinu ribonukleových kyselin, které se uplatňují v procesu tzv. RNA interference, tedy jevu, kdy RNA ovlivňuje expresi určitého genu, v tomto případě genu pro syntézu proteinu PCSK9.

Blokování syntézy tohoto proteinu je tedy základním mechanismem účinku hypolidemika ALN-PCS. Na základně předchozích preklinických studií byla s tímto léčivem uspořádána klinická studie I. fáze. Do studie byly zařazeny osoby ve věkovém rozmezí od 18 do 65 let s mírně zvýšenou hladinou LDL cholesterolu. Byli randomizováni na podskupinu léčenou různými dávkami intravenózně podávaného hypolipidemika ALN-PCS, a na skupinu placeba. Výsledky studie ukázaly, že nové hypolipidemikum ALN-PCS se jevilo jako bezpečné, bylo dobře tolerováno, srovnatelně s placebem. Neprojevil se negativní vliv na jaterní funkce, nebyly zvýšeny markery zánětu. Pokud jde o účinnost, podávání ALN-PCS vedlo ke snížení plasmatické hladiny proteinu PCSK9 (tedy proteinu destruujícího LDL receptory) a díky tomu i snížení hladiny LDL-cholesterolu; tento pokles byl úměrný dávce, ve skupině s nejvyšší podanou dávkou léčiva (0,4 mg/kg) byla hladina LDL-cholesterolu nižší až o 57% (v průměru o 40 %) než ve skupině placeba. (Pro srovnání lze uvést, že statiny vedou k poklesu hladiny cholesterolu o 36 až 53 %).

Dosavadní komentáře výsledků této studie I. fáze označují nové hypolipidemikum jako perspektivní pro některé pacienty, u kterých jsou statiny neúčinné či nedostatečně účinné. Některá data ukazují, že statiny, tedy léčiva která snižují syntézu cholesterolu, zároveň zvyšují produkci proteinu PCSK9, tedy proteinu odstraňujícího LDL receptory. Tato skutečnost omezuje účinnost statinů: snižují syntézu cholesterolu, ale na druhé straně zvyšují produkci proteinu, který hladinu LDL-cholesterolu zvyšuje. V této oblasti by mohla pomoci právě kombinace statinů s uvedeným novým hypolipidemikem, které snižuje produkci proteinu PCSK9 a tím by mohlo doplňovat jiným mechanismem účinnost statinů. Výsledky dalších studií ukáží, nakolik je toto očekávání odůvodněné.

---

Fitzgerald K, Frank-Kamenetsky M, et al. Effect of an RNA interference drug on the synthesis of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) and the concentration of serum LDL cholesterol in healthy volunteers: a randomised, single-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet, Early Online Publication, 3/10/2013. doi:10.1016/S0140-6736(13)61914-5.