14.4.2025
Osteoartróza je chronické onemocnění, jehož prevalence stoupá s věkem. V léčbě se kromě nefarmakologických postupů využívají různé formy farmakoterapie.
Etiopatogeneze a pravidla léčby osteoartrózy
Osteoartróza (OA) je nejčastějším kloubním onemocněním, jehož prevalence se zvyšuje s věkem a představuje hlavní příčinu invalidity u osob starších 65 let. S prodlužováním střední délky života se prevalence v populaci zvyšuje. Nejčastěji jsou postiženy kolenní a kyčelní kloub a klouby ruky. Na vzniku a progresi OA se podílejí degenerativní, zánětlivé a reparační procesy, které způsobují strukturální změny v celém komplexu kloubního spojení. Významnou složkou OA je degenerativní proces v chrupavce: dochází ke ztrátě její integrity a zmenšování objemu, v chondrocytech je narušena syntéza kolagenu a dalších složek extracelulární matrix (ECM).1
Terapie OA by měla mít komplexní charakter. Základním opatřením jsou nefarmakologické postupy, mezi které patří edukace, režimová opatření a rehabilitace. Farmakoterapii OA lze rozdělit na perorální a intraartikulární. Perorální léčiva užívaná u OA uvádíme jen v přehledu, protože článek je zaměřen především na intraartikulární terapii.
Za základní perorální léčivo se považuje paracetamol a chondroprotektiva, například glukosaminsulfát. Z léčiv se při trvající symptomatologii užívají nesteroidní antirevmatika (NSA). Při nedostatečné účinnosti perorální terapie se obvykle doporučuje intraartikulární léčba, dalším krokem jsou perorální slabé opioidy a duloxetin. Pokud jsou možnosti farmakoterapie vyčerpány, přichází v úvahu operativní řešení, jehož charakter se liší podle lokalizace OA.1
Současná intraartikulární léčba
K výhodám intraartikulární aplikace léčiv patří přímý účinek v kloubu. Pokud jde o účinnost užívaných léčiv, doporučení různých odborných společností se liší. Nejčastěji užívanými léčivy jsou kortikosteroidy a kyselina hyaluronová.
Intraartikulární aplikace kortikosteroidů má dlouhou tradici, především u pacientů s gonartrózou. Je založena na protizánětlivém efektu, který vede k dočasnému analgetickému účinku. Nezanedbatelná je však chondrotoxicita kortikosteroidů. Účinkům kyseliny hyaluronové (v kombinaci s dalšími látkami) se budeme věnovat níže.
V posledních letech se objevilo několik typů intraartikulární léčby OA, které se někdy shrnují pod pojem „autologní terapie“. Do této skupiny patří plazma bohatá na trombocyty (PRP – platelet rich plasma) a aplikace mezenchymálních kmenových buněk (MSC – mesenchymal stem cells). Užívají se různé léčebné protokoly, proto je jednoznačné hodnocení těchto metod obtížné.1
Inovativní koncepce: intraartikulární aplikace biogenních látek
1/ Kombinace kyseliny hyaluronové s aminokyselinami a chondroprotektivem
Využití kyseliny hyaluronové (hyaluronic acid, HA) v léčbě OA lze považovat za osvědčené; inovativní koncepci představuje kombinovaný přípravek Algyl GGP, obsahující kromě HA další biogenní (tělu vlastní) látky, které rozšiřují spektrum prospěšného působení na postižený kloub: chondroprotektivum N-acetylglukosamin a aminokyseliny prolin a glycin.
Kyselina hyaluronová je jednou z hlavních složek synoviální tekutiny a chrupavky. Přispívá k lubrikaci kloubních ploch, uspořádání proteoglykanů v ECM a udržování nezánětlivého prostředí v kloubu. Zlepšuje elasticitu a viskozitu nitrokloubního prostředí, „obalením“ nociceptorů snižuje bolestivost kloubu. Stimuluje aktivitu chondrocytů ke zvýšení endogenní syntézy glukosaminoglykanů a jejich depozici v ECM.1
N-acetyl-D-glukosamin (NAG) má v léčbě OA výhody oproti jiným formám glukosaminu. Je účinnější a neovlivňuje metabolismus glukózy, a proto je i bezpečnější. Po intraartikulární aplikaci zůstává relativně dlouho v kloubu a přispívá k obnově chrupavky. Inhibuje matrixové metaloproteinázy, aktivuje chondrocyty k syntéze fyziologických složek ECM a snižuje produkci prozánětlivých cytokinů.2
Během progrese OA se snižují v pojivu hladiny aminokyselin, především glycinu a prolinu, které tvoří složky kolagenu. Glycin je nenahraditelnou součástí kolagenu, je důležitý pro jeho správné skládání a stabilitu. Je složkou proteoglykanu-4 (lubricinu), který se tvoří v synoviálních fibroblastech, a je důležitý pro lubrikaci kloubů. Působí protizánětlivě a antioxidačně. Prolin je aminokyselina také nezbytně potřebná pro syntézu kolagenu. U pacientů s OA je produkce prolinu snížená. Prolin má protizánětlivé a imunomodulační účinky, působí proti progresi OA. Podporuje proliferaci a diferenciaci chondrocytů, usnadňuje regeneraci kloubní chrupavky a přispívá k regulaci rovnováhy kostního metabolismu.3
Účinnost přípravku Algyl GGP, obsahujícího patentovaný gel s obsahem kombinace HA, NAG, glycinu a prolinu,4 byla ověřena jak ve studii, která jej porovnávala s monokomponentní HA (regenerační účinek přípravku byl signifikantně vyšší),5 tak v klinické praxi, která potvrdila nejen jeho účinnost, ale i bezpečnost.6
2/ Injekční kolagen
Množství kolagenu v chrupavce pacientů s OA následkem poruchy funkce chondrocytů klesá. Z tohoto zjištění vychází koncepce intraartikulární aplikace kolagenu. Studie ukázaly, že kolagen stimuluje chondrocyty ke zvýšení endogenní produkce kolagenu a HA. Působí protizánětlivě a snižuje degradaci chrupavky.
V ČR jsou dostupné injekční MD přípravky (Guna, Itálie), obsahující vepřový tropokolagen. Existuje 13 typů MD přípravků, určených pro různé oblasti pohybového aparátu (například MD-Knee pro aplikaci do kolenního kloubu). Jednotlivé typy se liší pomocnými složkami (fytoterapeutiky nebo minerály). Dále je v ČR dostupný injekční přípravek CHondroGrid (Bioteck, Itálie), obsahující lyofilizovaný hydrolyzát bovinního kolagenu.
Klinické studie potvrdily prospěšnost intraartikulární aplikace kolagenu, například u pacientů s gonartrózou, u kterých přinesla signifikantní klinické zlepšení, účinek přetrvával po 6 měsících.7,8 Byl prokázán i dlouhodobý účinek, pokud jde o prevenci a/nebo oddálení totální náhrady kloubu u pacientů s gonartrózou 2.–3. stupně.9
V jedné z dalších studií10 byl pacientům s gonartrózou aplikován hydrolyzovaný kolagen (přípravek CHondroGrid). Již po 1. injekci se v průměru signifikantně zlepšily parametry bolestivosti a funkce kloubu, následovalo další významné zlepšení po 2. injekci. Hodnoty zůstávaly zlepšené po 7 měsících od počátku studie. Dlouhodobé působení intraartikulárně podávaného kolagenu u pacientů s gonartrózou bylo potvrzeno i v další studii.11 Výsledky dosavadních studií intraartikulární aplikace kolagenu byly shrnuty v přehledu z roku 2023.12
Závěr
Intraartikulární terapie osteoartrózy se v současné době omezuje především na podávání kortikosteroidů a monoterapii kyselinou hyaluronovou. Názory na dlouhodobější účinnost této terapie se různí. Z role, kterou hraje v etiopatogenezi selhávání chondrocytů, a změny v matrixu chrupavky vychází koncepce intraartikulární aplikace kolagenu a kombinace kyseliny hyaluronové s dalšími biogenními látkami. Tyto metody představují perspektivní, bezpečnou terapeutickou strategii pro léčbu pacientů s artrózou.
Literatura
1. Pavelka K, Olejárová M. Osteoartróza. In: Pavelka K, et al. (eds.) Revmatologie. Praha: Maxdorf, 2018:556-594.
2. Shikhman AR, et al. Differential metabolic effects of glucosamine and N-acetylglucosamine in human articular chondrocytes. Osteoarthritis Cartilage 2009;17:1022-1028.
3. Li Y, et al. Alterations of amino acid metabolism in osteoarthritis: its implications for nutrition and health. Amino Acids 2016;48:907-914.
4. Intra-articular gel for tissue and cartilage regeneration. International Patent Publication No WO 2024/080954A1, 2024.
5. Gok O. Investigation an comparison of the effects of N-acetylglucosamine, glycine, and proline via intraarticular injection on cartilage tissue in a rat osteoarthritis model: an experimental study. Medical Expertise Thesis, Istanbul, 2024.
6. Manufacturer declaration – safety report – Flexon GGP. Istanbul, 2024.
7. Furuzawa-Carballeda J, et al. Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis. II. In vivo study. Eur J Clin Invest 2009;39:598-606.
8. Martin Martin LS, et al. A double blind randomized active-controlled clinical trial on the intraarticular use of Md-Knee versus sodium hyaluronate in patients with knee osteoarthritis ("Joint"). BMC Musculoskelet Disord 2016;17:94.
9. Borja-Flores A, et al. Long-Term effectiveness of polymerized-type I collagen intra-articular injections in patients with symptomatic knee osteoarthritis: clinical and radiographic evaluation in a cohort study. Adv Orthop 2020;2020:9398274.
10. De Luca P, et al. Intra-articular injection of hydrolyzed collagen to treat symptoms of knee osteoarthritis. A functional in vitro investigation and a pilot retrospective clinical study. J Clin Med 2019;8:E975.
11. Volpi P, et al. Effectiveness of a novel hydrolyzed collagen formulation in treating patients with symptomatic knee osteoarthritis: a multicentric retrospective clinical study. Int Ortop 2021;45:375-380.
12. Tarantino D, et al. Intra-articular collagen injections for osteoarthritis: a narrative review. Int J Environ Res Public Health 2023;20:4390.
(Další literatura u autorů.)
---
Článek převzat ze sborníku ORTOPÉDIA 2025 (Kokavec M, ed.). Bratislava: Re-Public, 2025, s.52-54.
Autor
