15.3.2009
Bezafibrat je látka ze skupiny hypolipidemik - léčiv určených k terapii dyslipidémií. Nově zveřejněné výsledky sledování pacientů zařazených do studie BIP (Bezafibrate Infarction Prevention) ukazují, že u pacientů s ischemickou chorobou srdeční toto léčivo nejen snižuje riziko vzniku kardiovaskulárních příhod, ale významně ovlivňuje i dlouhodobou mortalitu.
Bezafibrat zvyšuje hladinu HDL-cholesterolu, snižuje hladinu celkového a LDL-cholesterolu, snižuje hladinu triglyceridů a fibrinogenu u pacientů s primární a sekundární dyslipidémií; jeho užití je indikováno především u pacientů s hypertriglyceridémií a sníženou hladinou HDL-cholesterolu, zvlášť pokud mají současně diabetes (NIDDM) a zvýšenou hladinu fibrinogenu. Mechanismus účinku spočívá ve zvýšení aktivity enzymu hydrolyzujícího VLDL-triglyceridy, inhibici aktivity HMG-CoA-reduktázy a stimulaci produkce LDL-receptorů. U diabetiků byla po podání bezafibrátu prokázána zlepšená tolerance glycidů. Bezafibrat dále snižuje sérové koncentrace fibrinogenu a zlepšením reologických vlastností krve působí příznivě na mikrocirkulaci u nemocných s projevy aterosklerozy. Dřívější výsledky studie BIP prokázaly, že bezafibrat svým antiaterogenním působením snižuje riziko vzniku kardiovaskulárních příhod u pacientů s ischemickou chorobou srdeční a dyslipidémií, a to především u těch pacientů, u kterých bezafibrat výrazně snižoval hladinu triglyceridů.
V uvedené analýze studie BIP byla zkoumána souvislost mezi vlivem bezafibratu na sérovou hladinu lipidů, především HDL-cholesterolu a dlouhodobou mortalitou pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) a dyslipidémií (která zahrnovala zvýšenou hladinou triglyceridů). Výsledky analýzy byly zveřejněny v časopise Archives of Internal Medicine (2009;169:508-14). V analýze bylo zjišťováno riziko úmrtí v průběhu 16letého sledování 3026 pacientů s ischemickou chorobou srdeční, kteří byli zařazeni do studie BIP a randomizováni na skupinu, v které byl podáván bezafibrat a skupinu placeba. Léčba bezafibratem trvala v průměru 6,2 roku. Pacienti léčení bezafibratem byli rozděleni podle míry výsledného snížení sérové hladiny HDL-cholesterolu na podskupinu osob, u kterých snížení této hladiny bylo výrazné (rozdíl byl vyšší než 8mg/dl) a podskupinu, v které míra snížení hladiny HDL-cholesterolu byla méně výrazná (nepřekračovala uvedenou hranici).
Výsledky analýzy ukázaly, že podávání bezafibratu vedlo (ve srovnání s placebem) u pacientů s ICHS k signifikantnímu snížení rizika dlouhodobé mortality o 11% (P=0,06). Uvnitř skupiny léčené bezafibratem bylo léčba (pokud jde o snížení rizika dlouhodobé mortality) nejúčinnější u pacientů, u kterých terapie vedla k výraznějšímu poklesu hladiny HDL-cholesterolu – v této podskupině terapie vedla k velmi významnému snížení rizika dlouhodobé mortality o 22% (P =0,008), zatímco u pacientů s nízkou odezvou na léčbu bylo ovlivnění rizika mortality srovnatelné se skupinou placeba. Rozdíl v kumulativním riziku úmrtí mezi oběma podskupinami pacientů léčených bezafibratem byl významný.
Dlouhodobé sledování pacientů zařazených do studie BIP ukázalo, že podávání bezafibratu pacientům s ischemickou chorobou srdeční vede ke snížení dlouhodobé mortality o 11%. Analýza dále ukázala, že snížení rizika dlouhodobé mortality je tím významnější, čím výraznější je vliv bezafibratu na zvýšení hladiny HDL-cholesterolu. Podávání bezafibratu pacientům s ischemickou chorobou srdeční má podle výsledků této studie pozitivní dopad na dlouhodobou mortalitu i řadu let po ukončení terapie (léčba trvala v průměru něco přes 6 let, pacienti byli sledováni po dobu 16 let).
----
Goldenberg I, Boyko V, Tennenbaum A, et al. Long-term benefit of high-density lipoprotein cholesterol-raising therapy with bezafibrate: 16-year mortality follow-up of the bezafibrate infarction prevention trial. Arch Intern Med 2009;169:508-14.
Goldenberg I, Benderly M, Goldbourt U, et al. Secondary prevention with bezafibrate therapy for the treatment of dyslipidemia: an extended follow-up of the BIP trial. J Am Col 2008;29;51:459-65.
Haim M, Benderly M, Boyko V, et al. Decrease in triglyceride level by bezafibrate is related to reduction of recurrent coronary events: a Bezafibrate Infarction Prevention substudy. Coron Artery Dis 2006;17:455-61.
