24.5.2009
Do randomizované, placebem kontrolované studie FIELD (Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes) bylo zařazeno téměř 10000 pacientů s diabetem 2.typu. Autoři studie si dali za úkol zjistit, zda preventivní podávání fenofibratu snižuje výskyt amputací dolních končetin (v souvislosti s tzv. diabetickou nohou) u diabetiků, u kterých podle běžných kritérií nebyly důvody k podávání hypolipidemik.
Diabetická noha je závažnou komplikací diabetu. Vzniká v důsledku lokálních ischemických a trofických změn na dolních končetinách v souvislosti s vaskulárními komplikacemi diabetu. Díky ischémii vznikají lokální infekce, ulcerace a gangrény a destrukce tkání. Frekvence amputací dolních končetin je u diabetiků až 15krát vyšší než u pacientů bez diabetu. V odborné literatuře se objevovaly zprávy o možné souvislosti mezi krevní hladinou lipidů a vaskulárními komplikacemi diabetu a o příznivých účincích agonistů PPAR-alfa receptorů na tyto cévní komplikace. Do skupiny agonistů PPAR-alfa receptorů patří i fenofibrat. Fenofibrat má podle některých studií kromě hypolipidemizujícíh účinků ještě účinky další, například ovlivňuje růstové faktory, které mají vliv na růst cév.
Ve studii FIELD byl podáván fenofibrat a sledován jeho vliv na cévní komplikace diabetu; výsledky ukázaly mimo jiné, že podávání fenofibratu snižovalo výskyt diabetické retinopatie. V tomto sdělení přinášíme informace o dalších výsledcích této studie - vlivu na rozvoj diabetické nohy a s ní souvisejících amuptacích dolní končetiny. Pacienti zařazení do studie FIELD byli randomizování na skupinu, v které byl podáván fenofibrat v denní dávce 200mg a na skupinu placeba. Byl sledován výskyt amputací dolní končetiny v obou skupinách. Při hodnocebí výsledků byl rozlišovány tzv. malé amputace (pod kotníkem) a velké amputace (nad kotníkem). Dále bylo rozlišováno, zda šlo o amputaci v důsledku aterosklerozy velkých arterií nebo o důsledky mikrovaskulárního poškození souvisejícího s diabetem.
Výsledky studie FIELD ukázaly, že v průběhu sledování došlo ke 115 amputacím dolní končetiny v souvislosti s diabetem. Riziko první amputace bylo o 36% nižší ve skupině pacientů, kteří byli léčeni fenofibrátem, než ve skupině placeba. Riziko tzv. menších amputací v důsledku diabetického mikrovaskulárního poškození byla ve skupině fenofibrátu o 47% nižší než ve skupině placeba. (V riziku tzv. velkých amputací nebyl mezi oběma skupinami patrný statisticky významný rozdíl.) Mechanismus, kterým ovlivňuje fenofibrat míru mikrovaskulárního postižení, není zcela jednoznačně určen, autoři jej připisují non-lipidemickému působení tohoto léčiva (například ovlivnění růstových faktorů v cévách).
Účinek preventivního podávání fenofibratu pacientům s diabetem 2.typu jako prevence amputace dolní končetiny (v důsledku tzv.diabetické nohy) by se mohlo podle autorů studie promítnout do doporučení léčby diabetu a především do oblasti prevence diabetických komplikací.
Rajamani K, Colman PG, Ping Li L. Effect of fenofibrate on amputation events in people with type 2 diabetes mellitus (FIELD study): a prespecified analysis of a randomised controlled trial. Lancet 2009;373: 1780 – 1788.
