Recidivující respirační infekce jsou problémem především u dětských pacientů. Opakování těchto infekcí souvisí s narušenou antiinfekční imunitou. Citomix je multikomponentní imunostimulační přípravek, obsahující řadu složek v nízkých dávkách; výrobce jej doporučuje právě u opakovaných respiračních infekcí. 

Ve studii, jejíž výsledky byly publikovány v časopise Immunology Letters, se autoři zaměřili na účinnost přípravku Citomix ve stimulaci imunitního systému, jak se projevila ve změnách hladin řady imunitních markerů v mononukleárních buňkách, získaných z adenoidních vegetací dětí, u kterých byla provedena adenotomie pro RRI.(1)

Recidivující respirační infekce

Pojmem recidivující respirační infekce (RRI) se označuje zvýšená frekvence zánětů horních či dolních cest dýchacích jakékoliv etiologie. Jedná se především o rinitidy a rinofaryngitidy, tubotympanický katar a otitidy, sinusitidy, laryngitidy, tracheitidy, bronchitidy, případně bronchiolitidy a bronchopneumonie. Příčinou je obvykle porucha funkce imunitního systému. Za RRI se většinou považuje u dětí výskyt výskyt 6 (někdy 4) respiračních infekcí (RI) během jednoho roku, více než jedné RI v období září-duben (existují i jiné varianty těchto kritérií).

Tonsilla pharyngealis jako součást NALT

Tonsilla pharyngealis (nosohltanová mandle, označovaná také jako "nosní") patří mezi důležité lymfatické orgány; podílí se na tvorbě imunologické bariéry těla, především v ochraně před mikroorganismy ve vdechovaném vzduchu. Je součástí tzv. Waldeyerova okruhu, hlavní komponenty tzv. nazální imunitní lymfatické tkáně (nasal-associated lymphoid tissue, NALT). Díky svému strategickému postavení při vchodu do horních dýchacích cest je vystavena řadě nox, především patogenních mikroorganismů a potravinových antigenů. Kolonizace horních dýchacích cest bakteriemi a viry patogeny je významným stimulem produkce imunoglobulinů v plasmatických buňkách těchto tonsil a také pro dozrávání B-lymfocytů ve folikulech patrových ("krčních") mandlí. Systém NALT také ovlivňuje slizniční imunitní odpověď – aktivitu různých typů imunitních buněk a produkci protilátek. V tomto smyslu se považují buňky nosohltanové mandle za validní ex-vivo model pro studium imunitní odpovědi. 

Přípravek Citomix

V léčbě a prevenci RRI se velmi často užívají imunostimulační přípravky. V uvedené studii autoři zkoumali na modelu buněk z nosohltanových mandlí (adenoidních vegetací) získaných při adenotomii u dětí s RRI farmakologickou účinnost imunomodulačního přípravku Citomix (Guna, Itálie), multikomponentního přípravku, který obsahuje řadu složek, především cytokinů (G-CSF, Interferon-γ, Interleukin-1β, Interleukin-2, Interleukin-4, Interleukin-6), které hrají roli v modulaci funkcí imunitního systému. Tyto složky jsou v přípravku obsaženy v nízkých dávkách (low dose). Pokud jde o imunostimulační účinek perorálních přípravků tohoto typu, předpokládá se působení prostřednictvím M buněk střevní sliznice, které tyto molekuly prezentují T lymfocytům v Peyerových placích a dále i prostřednictvím lymfatické tkáně v nosohltanu.

Charakteristika studie

Zkoumaná tkáň z nosohltanové mandle byla získána od 50 dětí (35 chlapců a 15 dívek ve věkovém rozmezí 2 až 12 let) s RRI, u kterých byla pro adenoidní vegetace (hypertrofii nosohltanové mandle) indikována adenotomie. Ze tkáně byly izolovány adenoidní mononukleáry (AMC, adenoid mononuclear cells). Část buněk byla vystavena 3dennímu nebo 10dennímu působení Citomixu, část byla použita jako kontrolní. Po 3denním působení byla v buňkách (resp. v supernatantu po jejich centrifugaci) stanovena koncentrace interleukinů IL-6, IL-10 a interferonu-gamma (IFN-γ); po 10denním působení Citomixu byl v supernatantu stanoven obsah cytokinů, imunoglobulinů a hodnoceny subpopulace B-lymfocytů.

Výsledky

Působení Citomixu vedlo k signifikantnímu zvýšení subpopulací B lymfocytů, a to naivních B lymfocytů (P=0.0005), transientních B lymfocytů (p=0.0364) a izotypově přepnutých B lymfocytů (P=0.0003). Pokud jde o cytokiny, Citomix vedl k významnému zvýšení koncentrace IFN-γ, a to jak po 3denním působení, (P < 0.0001), tak po 10denním působení. Dále působení tohoto přípravku zvýšilo signifikantně koncentraci IL-6 a snížilo koncentraci IL-10 po 3 dnech působení (P < 0.05). Pokud jde o hladiny imunoglobulinů, působení Citomixu zvýšilo významně hladiny IgA a IgM (p < 0.0001).

Diskuse

Při zvládání respiračních infekcí organismus zapojuje mechanismy jak vrozené, tak adaptivní imunity, humorální i buněčné imunity. Citomix zvyšoval hladinu interleukinu-6 a IFN-γ v mononukleárech nosohltanových mandlí a výrazně zvýšil produkci protilátek a podpořil produkci paměťových B lymfocytů. To vše jsou složky imunitní odpovědi na infekce. Např. Il-6 má řadu různých rolí v imunitě, mj. podporuje syntézu imunoglobulinů, což je v souladu se zjištěním, že stoupala i produkce IgA a IgM. IFN-γ je produkován B a T lymfocyty. Má významnou roli ve zvládání virových infekcí, ve zlepšení prezentace antigenu, fagocytóze, tvorbě protilátek a „přepínání“ Th lymfocytů a dalších imunitních pochodech. Interleukin-10 působí jako určitá „brzda“ imunitní odpovědi na infekce. Jak studie ukázala, Citomix vedl ke snížení koncentrace tohoto interleukinu, což svědčí pro aktivaci imunitního systému; potlačení produkce interleukinu-10 přispívá k odstranění viru z buněk, podporuje funkci buněk Th1. Citomix také zasáhl do slizniční imunity, o čemž svědčí zvýšení hladiny IgA, protilátky, která hraje v tomto typu imunity významnou roli. Navíc Citomix ovlivnil subpopulace B lymfocytů způsobem, který autoři charakterizují jako výhodné pro zvládání infekcí.

Autoři studii uzavírají konstatováním, že Citomix je podle získaných výsledků přípravek, který aktivuje významné složky jak buněčné, tak humorální antiinfekční imunity a má proto své místo v prevenci a terapii opakovaných infekcí dýchacího systému. Jak ukázala další publikace z roku 2024, italští pediatři tento přípravek ve své praxi již řadu let využívají a shodují se na jeho účinnosti jak v prevenci, tak jako součásti léčby RRI.(2)

Literatura

1. Tagliacarne SC, Valsecchi C, Benazzo M, et al. Low-dose multicomponent medication modulates humoral and cellular immune response in an ex-vivo study on children subjected to adenoid surgery. Immunology Letters 2018;203:95-101.

2. Agosti M, Arrighi A, Bernasconi S, et al. A low-dose multicomponent medication as a new approach in prevention and early add-on treatment of recurrent respiratory infections in children: a Delphi Consensus. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2024; 28 (16): 4156-4169.

Autor

MUDr. Pavel Kostiuk, CSc.

Edukafarm, Praha