2.2.2026
Intraartikulární léčba má v léčbě osteoartrózy významné postavení. Porovnání účinnosti intraartikulární aplikace hydrolyzovaného kolagenu (CHondroGrid) s aplikací monokomponentní kyseliny hyaluronové a plasmy bohaté na trombocyty (PRP) bylo publikováno v časopise BMC Musculoskeletal Disorders.
Úvod
Osteoartróza kolenního kloubu (OA kolene) představuje v současné době jednu z nejčastějších příčin chronické bolesti pohybového aparátu a funkční disability u dospělé populace. Její význam přesahuje rámec individuální morbidity a stává se zásadním socioekonomickým problémem, neboť vede k pracovní neschopnosti, zvýšené spotřebě zdravotní péče i k nutnosti časných ortopedických výkonů včetně totální endoprotézy kolene. Epidemiologické studie globálního rozsahu opakovaně potvrzují narůstající prevalenci OA v souvislosti se stárnutím populace, obezitou a sedavým životním stylem [1,2].
Patofyziologie osteoartrózy je multifaktoriální a nelze ji redukovat pouze na „opotřebení chrupavky“. Jedná se o komplexní onemocnění celého kloubního orgánu zahrnující hyalinní chrupavku, subchondrální kost, synoviální membránu, kloubní pouzdro i periartikulární svalstvo. Na buněčné úrovni dochází k dysregulaci metabolismu chondrocytů, zvýšené expresi matrix metaloproteináz (MMP), degradaci kolagenu typu II a proteoglykanů, synoviální zánětlivé odpovědi nízkého stupně a remodelaci subchondrální kosti. Tyto procesy vedou k progresivní ztrátě biomechanických vlastností kloubní chrupavky, k bolesti a k omezení funkce [3–6].
Terapeutické strategie u OA kolene lze rozdělit na nefarmakologické, farmakologické, intraartikulární a chirurgické. Z hlediska konzervativní léčby mají intraartikulární aplikace významné postavení, neboť umožňují cílené ovlivnění lokálního mikroprostředí kloubu při relativně nízkém systémovém riziku. Mezi nejčastěji používané modality patří kortikosteroidy, kyselina hyaluronová (HA), preparáty bohaté na trombocyty (PRP) a v posledních letech také injekční kolagenové preparáty [7].
Kyselina hyaluronová je fyziologickou součástí synoviální tekutiny a její terapeutický efekt je tradičně vysvětlován zlepšením viskoelastických vlastností kloubního prostředí, lubrikací kloubních ploch a částečnou modulací zánětlivé odpovědi. Klinické výsledky jsou však heterogenní a efekt bývá často časově omezený [8,9]. Naproti tomu PRP je biologický autologní koncentrát trombocytů obsahující široké spektrum růstových faktorů (PDGF, TGF-β, IGF-1, VEGF aj.), které mohou stimulovat reparativní procesy v chrupavce, modulovat synovitidu a ovlivňovat subchondrální kostní remodelaci. Metaanalýzy v posledních letech opakovaně naznačují, že PRP může ve střednědobém horizontu překonávat HA z hlediska redukce bolesti i zlepšení funkce [10–13].
Hydrolyzovaný kolagen představuje relativně novější terapeutickou možnost. Teoretickým základem jeho použití je dodání nízkomolekulárních kolagenových peptidů do kloubního prostředí, které mohou působit jako substrát pro syntézu extracelulární matrix, modulovat aktivitu proteolytických enzymů a potenciálně ovlivnit buněčnou signalizaci chondrocytů. Přestože existují experimentální a observační práce naznačující jeho přínos, přímá komparativní data s etablovanými metodami byla dosud omezená [14–16]. Právě tuto mezeru se snaží zaplnit studie, publikovaná v roce 2025.
Materiál a metody
Studie byla koncipována jako retrospektivní klinická analýza zdravotnické dokumentace pacientů léčených pro symptomatickou osteoartrózu kolenního kloubu na ortopedickém pracovišti ve Španělsku. Do analýzy byli zařazeni dospělí pacienti s klinickou a radiologickou diagnózou OA kolene hodnocenou dle Kellgren-Lawrenceovy klasifikace stupně 1–4 [3]. Kritéria zahrnovala přítomnost bolesti a funkčního omezení indikujícího intraartikulární terapii.
Celkový počet pacientů činil 72, kteří byli rozděleni do tří terapeutických skupin podle použité modality. První skupina obdržela intraartikulární injekce hydrolyzovaného kolagenu (CHG), druhá skupina kyselinu hyaluronovou a třetí skupina PRP. V kolagenové větvi byly aplikovány tři injekce nízkomolekulárního hydrolyzovaného kolagenu typu I (řádově jednotky miligramů v malém objemu roztoku) v intervalu několika týdnů. Skupina HA obdržela jednorázovou aplikaci hyaluronátu definované molekulární hmotnosti a skupina PRP podstoupila sérii tří autologních aplikací připravených standardizovanou centrifugační metodikou s cílem dosáhnout několikanásobné koncentrace trombocytů oproti periferní krvi [7,17].
Primárním hodnoticím nástrojem byl index WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index), který zahrnuje subškály bolesti, ztuhlosti a fyzické funkce. Hodnocení bylo provedeno před zahájením terapie a následně po 3, 6 a 12 měsících. Sekundárně byly sledovány demografické údaje, BMI, stupeň radiologického postižení a výskyt nežádoucích účinků.
Výsledky
Výchozí charakteristiky souboru byly mezi skupinami relativně srovnatelné z hlediska věku, pohlaví i radiologického stupně OA, což snižuje riziko zásadního konfundačního zkreslení, přestože retrospektivní design tuto možnost zcela nevylučuje. V průběhu dvanáctiměsíčního sledování došlo ve všech třech skupinách k určitému zlepšení WOMAC skóre, avšak rozsah i dynamika změn se významně lišily.
Skupina hydrolyzovaného kolagenu vykázala nejvýraznější a zároveň relativně časně nastupující redukci bolesti i zlepšení funkční složky WOMAC. Procentuální zlepšení celkového skóre po 12 měsících dosahovalo přibližně poloviny až více než poloviny výchozí hodnoty. PRP skupina prokázala pomalejší nástup účinku, avšak v dlouhodobějším horizontu se přiblížila výsledkům kolagenu, zejména v oblasti funkce. Skupina kyseliny hyaluronové sice vykazovala statisticky významné zlepšení v časných kontrolách, nicméně efekt měl tendenci se s časem snižovat a po 12 měsících byl nejméně výrazný ze všech tří modalit.
Meziskupinové srovnání ukázalo statisticky významnou převahu hydrolyzovaného kolagenu nad HA ve všech sledovaných časových bodech. Ve srovnání s PRP byla převaha kolagenu nejvýraznější v prvních měsících, zatímco po roce byly rozdíly menší a v některých parametrech již nedosahovaly statistické významnosti. Závažné nežádoucí účinky nebyly hlášeny v žádné skupině.
Diskuse
Diskuse výsledků této studie vyžaduje širší zasazení do kontextu současné literatury o intraartikulárních terapiích OA kolene. Výsledky potvrzují, že všechny tři modality – HA, PRP i hydrolyzovaný kolagen – mohou přinést klinicky relevantní symptomatickou úlevu. Rozdíly však spočívají v mechanismu účinku, rychlosti nástupu efektu i jeho trvání.
U kyseliny hyaluronové je terapeutický efekt tradičně spojován s tzv. viskosuplementací. HA zlepšuje reologické vlastnosti synoviální tekutiny, snižuje tření mezi kloubními plochami a může mít i určitý chondroprotektivní efekt prostřednictvím interakce s CD44 receptory synoviocytů a chondrocytů. Nicméně řada systematických přehledů a metaanalýz upozorňuje na značnou heterogenitu studií a pouze střední velikost efektu, který navíc často nepřetrvává dlouhodobě [8–10,35–37]. Výsledky předkládané studie jsou s těmito závěry konzistentní – HA poskytuje úlevu, avšak její efekt se v delším horizontu jeví méně robustní.
PRP představuje biologicky aktivnější intervenci. Růstové faktory uvolňované z trombocytů mohou stimulovat proliferaci chondrocytů, syntézu kolagenu typu II a proteoglykanů, modulovat zánětlivé cytokiny a ovlivňovat angiogenezi v subchondrální kosti. Metaanalytické práce publikované v posledním desetiletí opakovaně prokázaly superioritu PRP nad HA, zejména v horizontu 6–12 měsíců [10–13]. Současně však literatura zdůrazňuje zásadní problém variability přípravy PRP – rozdíly v koncentraci trombocytů, přítomnosti leukocytů, aktivačních protokolech i objemu aplikace vedou k obtížné srovnatelnosti studií [17]. V tomto světle je pozorovaný postupný nástup a dlouhodobější přetrvávání efektu PRP v dané studii plně očekávatelné.
Nejzajímavější část diskuse se týká hydrolyzovaného kolagenu. Jeho potenciální přínos spočívá v odlišném, spíše strukturálním než čistě biologickém či mechanickém mechanismu účinku. Nízkomolekulární kolagenové peptidy mohou sloužit jako stavební substrát pro obnovu extracelulární matrix, mohou ovlivňovat expresi genů spojených se syntézou kolagenu a současně modulovat aktivitu MMP, které hrají klíčovou roli v degradaci chrupavky [14–16]. Některé experimentální práce naznačují, že kolagenové fragmenty mohou působit i signálně prostřednictvím integrinových receptorů chondrocytů a ovlivňovat jejich fenotyp směrem k anabolickému profilu. Klinická data byla dosud omezená převážně na menší observační soubory, a proto komparativní design této studie představuje důležitý přínos.
Z hlediska klinické interpretace je pozorovaná relativně rychlá úleva od bolesti u kolagenu zajímavá, neboť by mohla naznačovat nejen strukturální, ale i určitou neuromodulační či protizánětlivou komponentu účinku. Současně skutečnost, že po 12 měsících se výsledky kolagenu a PRP přibližují, podporuje hypotézu, že obě modality mohou v delším horizontu působit na hlubší úrovni patofyziologie OA, byť odlišnými cestami. V literatuře se již objevují úvahy o možném synergickém efektu kombinace kolagenu a PRP, kdy by PRP stimulovalo buněčnou aktivitu a kolagen poskytoval strukturální substrát pro novotvorbu matrix; tuto hypotézu by bylo vhodné ověřit v dalších studiích.
Závěr
Výsledky této retrospektivní studie ukazují, že intraartikulární aplikace hydrolyzovaného kolagenu (přípravek CHndroGrid) může představovat bezpečnou a klinicky účinnou alternativu k etablovaným metodám, jakými jsou monokomponentní kyselina hyaluronová a PRP, u pacientů se symptomatickou osteoartrózou kolene. Kolagen vykazuje výrazný efekt zejména v časnějších fázích sledování a v dlouhodobém horizontu dosahuje srovnatelných výsledků s PRP; meziskupinové srovnání ukázalo statisticky významnou převahu hydrolyzovaného kolagenu nad monokomponetní kyselinu hyaluronovou ve všech sledovaných časových bodech. Jde o perspektivní léčebnou modalitu s dobrými a relativně dlouhodobými výsledky.
Literatura
1.Heredia Sulbaran AA, Gomez PA. Efficacy of hydrolyzed collagen injections compared to platelet-rich plasma and hyaluronic acid in the treatment of patients with symptomatic knee osteoarthritis: a retrospective clinical study. BMC Musculoskelet Disord. 2025;26(1):619. doi: 10.1186/s12891-025-08811-9. PMID: 40615972; PMCID: PMC12231941.
2.Bedenbaugh AV, Bonafede M, Marchlewicz EH, Lee V, Tambiah J. Real-World health care resource utilization and costs among US patients with knee osteoarthritis compared with controls. Clinicoecon Outcomes Res. 2021;13:421–35. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
3.Abhishek A, Doherty M. Diagnosis and clinical presentation of osteoarthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2013;39(1):45–66. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
4.Alekseeva LI, Taskina EA, Kashevarova NG. Osteoarthritis: epidemiology, classification, risk factors, and progression, clinical presentation, diagnosis, and treatment. Mod Rheumatol J. 2019;13(2):9–21. [Google Scholar]
5.Solanki K, Shanmugasundaram S, Shetty N, Kim SJ. Articular cartilage repair & joint preservation: A review of the current status of biological approach. J Clin Orthop Trauma. 2021;22:101602. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
6.Cong B, Sun T, Zhao Y, Chen M. Current and novel therapeutics for articular cartilage repair and regeneration. Ther Clin Risk Manag. 2023;19:485–502. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
7.Askari A, Gholami T, NaghiZadeh MM, Farjam M, Kouhpayeh SA, Shahabfard Z. Hyaluronic acid compared with corticosteroid injections for the treatment of osteoarthritis of the knee: a randomized control trail. Springerplus. 2016;5:442. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
8.Cole BJ, Karas V, Hussey K, Pilz K, Fortier LA. Hyaluronic acid versus Platelet-Rich plasma: A prospective, Double-Blind randomized controlled trial comparing clinical outcomes and effects on Intra-articular biology for the treatment of knee osteoarthritis. Am J Sports Med. 2017;45(2):339–46. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
9.Filardo G, Previtali D, Napoli F, Candrian C, Zaffagnini S, Grassi A. PRP injections for the treatment of knee osteoarthritis: A Meta-Analysis of randomized controlled trials. Cartilage. 2021;13(1suppl):S364–75. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
10.Laver L, Filardo G, Sanchez M, Magalon J, Tischer T, Abat F, Bastos R, Cugat R, Iosifidis M, Kocaoglu B, et al. The use of injectable orthobiologics for knee osteoarthritis: A European ESSKA-ORBIT consensus. Part 1-Blood-derived products (platelet-rich plasma). Knee Surg Sports Traumatol Arthroscopy: Official J ESSKA. 2024;32(4):783–97. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
11.Bennell KL, Paterson KL, Metcalf BR, Duong V, Eyles J, Kasza J, Wang Y, Cicuttini F, Buchbinder R, Forbes A, et al. Effect of Intra-articular Platelet-Rich plasma vs placebo injection on pain and medial tibial cartilage volume in patients with knee osteoarthritis: the RESTORE randomized clinical trial. JAMA. 2021;326(20):2021–30. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
12.Wijn SRW, Rovers MM, van Tienen TG, Hannink G. Intra-articular corticosteroid injections increase the risk of requiring knee arthroplasty. Bone Joint J. 2020;102–B(5):586–92. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
13.Primorac D, Molnar V, Matisic V, Hudetz D, Jelec Z, Rod E, Cukelj F, Vidovic D, Vrdoljak T, Dobricic B et al. Comprehensive Review of Knee Osteoarthritis Pharmacological Treatment and the Latest Professional Societies’ Guidelines. Pharmaceuticals (Basel) 2021;14(3):205. [DOI] [PMC free article] [PubMed]
14.Tarantino D, Mottola R, Palermi S, Sirico F, Corrado B, Gnasso R. Intra-Articular collagen injections for osteoarthritis: A narrative review. Int J Environ Res Public Health 2023;20(5):4390. [DOI] [PMC free article] [PubMed]
15.Volpi P, Zini R, Erschbaumer F, Beggio M, Busilacchi A, Carimati G. Effectiveness of a novel hydrolyzed collagen formulation in treating patients with symptomatic knee osteoarthritis: a multicentric retrospective clinical study. Int Orthop 2020;45(2):375–380. [DOI] [PubMed]
16.De Luca P, Colombini A, Carimati G, Beggio M, de Girolamo L, Volpi P. Intra-Articular injection of hydrolyzed collagen to treat symptoms of knee osteoarthritis. A functional in vitro investigation and a pilot retrospective clinical study. J Clin Med 2019;8(7):975. [DOI] [PMC free article] [PubMed]
17.Ehrenfest DMD, Andia I, Zumstein MA, Zhang C-Q, Pinto NR, Bielecki T. Classification of platelet concentrates (Platelet-Rich Plasma-PRP, Platelet-Rich Fibrin-PRF) for topical and infiltrative use in orthopedic and sports medicine: current consensus, clinical implications and perspectives. Muscles Ligaments Tendons J. 2014;4(1):3. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
18.Oesser S, Seifert J. Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen. Cell Tissue Res. 2003;311(3):393–9. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
19.Bello AE, Oesser S. Collagen hydrolysate for the treatment of osteoarthritis and other joint disorders: a review of the literature. Curr Med Res Opin. 2006;22(11):2221–32. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
20.Oesser S, Adam M, Babel W, Seifert J. Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57/BL). J Nutr. 1999;129(10):1891–5. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
21.Zuckley L, Angelopoulou KM, Carpenter MR, McCarthy S, Meredith BA, Kline G, Rowinski M, Smith D, Angelopoulos TJ, Rippe JM. Collagen hydrolysate improves joint function in adults with mild symptoms of osteoarthritis of the knee. Med Sci Sports Exerc. 2004;36(5):S153–4. [Google Scholar]
22.Schauss AG, Stenehjem J, Park J, Endres JR, Clewell A. Effect of the novel low molecular weight hydrolyzed chicken sternal cartilage extract, biocell collagen, on improving osteoarthritis-related symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Agric Food Chem. 2012;60(16):4096–101. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
23.Kumar S, Sugihara F, Suzuki K, Inoue N, Venkateswarathirukumara S. A double-blind, placebo-controlled, randomised, clinical study on the effectiveness of collagen peptide on osteoarthritis. J Sci Food Agric. 2015;95(4):702–7. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
24.Benito-Ruiz P, Camacho-Zambrano MM, Carrillo-Arcentales JN, Mestanza-Peralta MA, Vallejo-Flores CA, Vargas-Lopez SV, Villacis-Tamayo RA, Zurita-Gavilanes LA. A randomized controlled trial on the efficacy and safety of a food ingredient, collagen hydrolysate, for improving joint comfort. Int J Food Sci Nutr. 2009;60(Suppl 2):99–113. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
25.Voleti PB, Buckley MR, Soslowsky LJ. Tendon healing: repair and regeneration. Annu Rev Biomed Eng. 2012;14:47–71. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
26.Riesle J, Hollander AP, Langer R, Freed LE, Vunjak-Novakovic G. Collagen in tissue-engineered cartilage: types, structure, and crosslinks. J Cell Biochem. 1998;71(3):313–27. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
27.Aigner T, Stove J. Collagens–major component of the physiological cartilage matrix, major target of cartilage degeneration, major tool in cartilage repair. Adv Drug Deliv Rev. 2003;55(12):1569–93. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
28.Shoulders MD, Raines RT. Collagen structure and stability. Annu Rev Biochem. 2009;78:929–58. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
29.Hwang J, Huang Y, Burwell TJ, Peterson NC, Connor J, Weiss SJ, Yu SM, Li Y. In situ imaging of tissue remodeling with collagen hybridizing peptides. ACS Nano. 2017;11(10):9825–35. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
30.Luke EN, Ratnatilaka Na Bhuket P, Yu SM, Weiss JA. Targeting damaged collagen for intra-articular delivery of therapeutics using collagen hybridizing peptides. J Orthop Research: Official Publication Orthop Res Soc. 2023;41(11):2424–32. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
31.Bergeret-Galley C. Comparison of resorbable soft tissue fillers. Aesthet Surg J. 2004;24(1):33–46. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
32.Fallacara A, Manfredini S, Durini E, Vertuani S. Hyaluronic acid fillers in soft tissue regeneration. Facial Plast Surg. 2017;33(1):87–96. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
33.Salvatore L, Natali ML, Brunetti C, Sannino A, Gallo N. An update on the clinical efficacy and safety of collagen injectables for aesthetic and regenerative medicine applications. Polym (Basel) 2023;15(4):1020. [DOI] [PMC free article] [PubMed]
34.Buda M, Dlimi S, Parisi M, Benoni A, Bisinella G, Di Fabio S. Subacromial injection of hydrolyzed collagen in the symptomatic treatment of rotator cuff tendinopathy: an observational multicentric prospective study on 71 patients. JSES Int 2023;7(5):799–804. [DOI] [PMC free article] [PubMed]
35.Skwara A, Ponelis R, Tibesku CO, Rosenbaum D, Fuchs-Winkelmann S. Gait patterns after intraarticular treatment of patients with osteoarthritis of the knee–hyaluronan versus triamcinolone: a prospective, randomized, doubleblind, monocentric study. Eur J Med Res. 2009;14(4):157–64. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
36.Leighton R, Akermark C, Therrien R, Richardson JB, Andersson M, Todman MG, Arden NK, Group DS. NASHA hyaluronic acid vs. methylprednisolone for knee osteoarthritis: a prospective, multi-centre, randomized, non-inferiority trial. Osteoarthritis Cartilage. 2014;22(1):17–25. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
37.Karlsson J, Sjogren LS, Lohmander LS. Comparison of two hyaluronan drugs and placebo in patients with knee osteoarthritis. A controlled, randomized, double-blind, parallel-design multicentre study. Rheumatology (Oxford). 2002;41(11):1240–8. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
38.Smith PA. Intra-articular autologous conditioned plasma injections provide safe and efficacious treatment for knee osteoarthritis: an FDA-Sanctioned, randomized, Double-blind, Placebo-controlled clinical trial. Am J Sports Med. 2016;44(4):884–91. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
39.Patel S, Dhillon MS, Aggarwal S, Marwaha N, Jain A. Treatment with platelet-rich plasma is more effective than placebo for knee osteoarthritis: a prospective, double-blind, randomized trial. Am J Sports Med. 2013;41(2):356–64. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
40.Bansal H, Leon J, Pont JL, Wilson DA, Bansal A, Agarwal D, Preoteasa I. Platelet-rich plasma (PRP) in osteoarthritis (OA) knee: correct dose critical for long term clinical efficacy. Sci Rep. 2021;11(1):3971. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
41.Everts P, Onishi K, Jayaram P, Lana JF, Mautner K. Platelet-Rich plasma: new performance Understandings and therapeutic considerations in 2020. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7794. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
Autor
