9.2.2026
Intraartikulární léčba má v léčbě gonartrózy významné postavení. Studie srovnání účinnosti aplikace hydrolyzovaného kolagenu (CHondroGrid) s monokomponentní kyselinou hyaluronovou a plasmou bohatou na trombocyty (PRP) byla publikována v časopise BMC Musculoskeletal Disorders [1].
Úvod
Osteoartróza (OA) kolenního kloubu (gonartróza) představuje v současné době jednu z nejčastějších příčin chronické bolesti pohybového aparátu a funkční disability u dospělé populace. Její význam přesahuje rámec individuální morbidity a stává se zásadním socioekonomickým problémem, neboť vede k pracovní neschopnosti, zvýšené spotřebě zdravotní péče i k nutnosti časého chirurgického řešení. Epidemiologické studie globálního rozsahu opakovaně potvrzují narůstající prevalenci OA v souvislosti se stárnutím populace, obezitou a sedavým životním stylem [2].
Patofyziologie osteoartrózy je multifaktoriální a nelze ji redukovat pouze na „opotřebení chrupavky“. Jedná se o komplexní onemocnění celého kloubního orgánu zahrnující hyalinní chrupavku, subchondrální kost, synoviální membránu, kloubní pouzdro i periartikulární svalstvo. Na buněčné úrovni dochází k dysregulaci metabolismu chondrocytů, zvýšené expresi matrix metaloproteináz (MMP), degradaci kolagenu typu II a proteoglykanů, synoviální zánětlivé odpovědi nízkého stupně a remodelaci subchondrální kosti. Tyto procesy vedou k progresivní ztrátě kvality biomechanických vlastností kloubní chrupavky, k bolesti a k omezení funkce [3–6].
Terapeutické strategie u OA kolene lze rozdělit na nefarmakologické, farmakologické, intraartikulární a chirurgické. Z hlediska účinnosti léčby mají intraartikulární aplikace významné postavení, neboť umožňují cílené ovlivnění lokálního mikroprostředí kloubu při relativně nízkém systémovém riziku. Mezi nejčastěji používané modality intraartikulární terapie gonartrózy patří kortikosteroidy, kyselina hyaluronová (HA), plazma bohatá na trombocyty (PRP) a v posledních letech také injekční kolagenové preparáty [7].
Kyselina hyaluronová je fyziologickou součástí synoviální tekutiny a její terapeutický efekt je tradičně vysvětlován zlepšením viskoelastických vlastností kloubního prostředí, lubrikací kloubních ploch a částečnou modulací zánětlivé odpovědi. Klinické výsledky aplikace monokomponentní HA jsou však heterogenní a efekt bývá často časově omezený [8,9]. Naproti tomu PRP je biologický autologní koncentrát plazmy s vysokým obsahem trombocytů, obsahující široké spektrum růstových faktorů (PDGF, TGF-β, IGF-1, VEGF aj.), které mohou stimulovat reparativní procesy v chrupavce, modulovat synovitidu a ovlivňovat subchondrální kostní remodelaci. Metaanalýzy v posledních letech opakovaně naznačují, že PRP může ve střednědobém horizontu překonávat HA z hlediska redukce bolesti i zlepšení funkce [10–13].
Hydrolyzovaný kolagen představuje relativně novější terapeutickou možnost. Teoretickým základem jeho použití je dodání nízkomolekulárních kolagenových peptidů do kloubního prostředí, které mohou působit jako substrát pro syntézu extracelulární matrix, modulovat aktivitu proteolytických enzymů a potenciálně ovlivnit buněčnou signalizaci chondrocytů. Přestože existují experimentální a observační práce naznačující jeho přínos, přímá komparativní data s etablovanými metodami byla dosud omezená [14–16]. Právě tuto mezeru se snaží zaplnit studie, publikovaná v roce 2025 časopise BMC Musculoskeletal Disorders [1].
Materiál a metody
Studie byla koncipována jako retrospektivní klinická analýza zdravotnické dokumentace pacientů léčených pro symptomatickou osteoartrózu kolenního kloubu na ortopedickém pracovišti ve Španělsku. Do analýzy byli zařazeni dospělí pacienti s klinickou a radiologickou diagnózou OA kolene hodnocenou dle Kellgren-Lawrenceovy klasifikace stupně 1–4 [3]. Kritéria zahrnovala přítomnost bolesti a funkčního omezení indikujícího intraartikulární terapii.
Celkově bylo do studie zařazeno 72 pacientů, kteří byli rozděleni do tří terapeutických skupin podle použité modality. První skupina obdržela intraartikulární injekce hydrolyzovaného kolagenu typu I (CHondroGrid, CHG), druhá skupina monokomponentní kyselinu hyaluronovou a třetí skupina PRP. V kolagenové větvi byly aplikovány tři injekce nízkomolekulárního hydrolyzovaného kolagenu typu I (přípravek CHondroGrid, řádově jednotky miligramů v malém objemu roztoku) v intervalu několika týdnů. Pacientům ve skupině HA byl aplikován jednorázově přípravek s obsahem hyaluronátu definované molekulární hmotnosti a skupina PRP podstoupila sérii tří autologních aplikací připravených standardizovanou centrifugační metodikou s cílem dosáhnout několikanásobné koncentrace trombocytů oproti periferní krvi [7,17].
Primárním kritériem hodnocení účinnosti léčby byl index WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index), který zahrnuje subškály bolesti, ztuhlosti a fyzické funkce. Hodnocení bylo provedeno před zahájením terapie a následně po 3, 6 a 12 měsících. Sekundárně byly sledovány demografické údaje, BMI, stupeň postižení (na základě RTG nálezu) a výskyt nežádoucích účinků.
Výsledky
Výchozí charakteristiky souboru byly mezi skupinami srovnatelné z hlediska věku, pohlaví i radiologického stupně OA, což snižuje riziko zásadního zkreslení, přestože retrospektivní design tuto možnost zcela nevylučuje. V průběhu dvanáctiměsíčního sledování došlo ve všech třech skupinách k určitému zlepšení WOMAC skóre, avšak rozsah i dynamika změn se významně lišily.
Ve skupině hydrolyzovaného kolagenu (CHondroGrid) se projevila nejvýraznější a zároveň relativně časně nastupující redukce bolesti i zlepšení funkční složky WOMAC. Procentuální zlepšení celkového skóre po 12 měsících dosahovalo přibližně poloviny až více než poloviny výchozí hodnoty. Ve skupině léčené PRP docházelo v průměru k pomalejšímu nástupu účinku, avšak v dlouhodobějším horizontu se výsledky přiblížily výsledkům pacientů ve skupině CHondroGridu, zejména v oblasti funkce. Skupina kyseliny hyaluronové sice vykazovala statisticky významné zlepšení v časných kontrolách, nicméně efekt měl tendenci se s časem snižovat a po 12 měsících byl nejméně výrazný ze všech tří modalit.
Meziskupinové srovnání, pokud jde celkové skóre WOMAC, ukázalo statisticky významnou převahu hydrolyzovaného kolagenu (CHondroGrid) nad HA ve všech sledovaných časových bodech. Ve srovnání s PRP byla převaha kolagenu nejvýraznější v prvních měsících. Pokud jde o snížení bolestivosti kloubu, opět byl účinnější CHondroGrid oproti HA a PRP ve všech časových bodech sledování (follow-up). Při kontrole po 12 měsících byl pokles bolestivosti kloubu oproti výchozímu stavu ve skupině CHondroGridu o 52 %, ve skupině PRP o 35 %, ve skupině HA o 16 %. Pokud jde o ztuhlost kloubu, ve skupině CHondroGridu se tento parametr po 12 měsících zlepšil o 44 %, ve skupině HA o 30 %, ve skupině PRP o 27 %. Při hodnocení kloubní funkce se po 12 měsících ve skupině CHondroGridu projevilo zlepšení o 58 %, u HA o 24,4 % a ve skupině PRP o 51 %. Závažné nežádoucí účinky nebyly hlášeny v žádné skupině.
Diskuse
Diskuse výsledků této studie vyžaduje širší zasazení do kontextu současné literatury o intraartikulárních terapiích OA kolene. Výsledky potvrzují, že všechny tři modality – HA, PRP i hydrolyzovaný kolagen (přípravek CHondroGrid) – mohou přinést klinicky relevantní symptomatickou úlevu. Rozdíly však spočívají v mechanismu účinku, rychlosti nástupu efektu i jeho trvání.
U kyseliny hyaluronové je terapeutický efekt tradičně spojován s tzv. viskosuplementací. HA zlepšuje reologické vlastnosti synoviální tekutiny, snižuje tření mezi kloubními plochami a může mít i určitý chondroprotektivní efekt prostřednictvím interakce s CD44 receptory synoviocytů a chondrocytů. Nicméně řada systematických přehledů a metaanalýz upozorňuje na značnou heterogenitu studií a pouze střední velikost efektu, který navíc často nepřetrvává dlouhodobě. Výsledky předkládané studie jsou s těmito závěry konzistentní – HA poskytuje úlevu, avšak její efekt se v delším horizontu jeví méně robustní. Novou, perspektivní variantu tohoto typu léčby OA představuje intraartikulární aplikace kombinace HA s dalšími složkami, například aminokyselinami a/nebo chondroprotektivy, které účinek HA svým působením podporují a doplňují.
PRP představuje biologicky aktivní intervenci. Růstové faktory uvolňované z trombocytů mohou stimulovat proliferaci chondrocytů, syntézu kolagenu typu II a proteoglykanů, modulovat zánětlivé cytokiny a ovlivňovat angiogenezi v subchondrální kosti. Metaanalytické práce publikované v posledním desetiletí opakovaně prokázaly superioritu PRP nad HA, zejména v horizontu 6–12 měsíců [10–13]. Současně však literatura zdůrazňuje zásadní problém variability přípravy PRP – rozdíly v koncentraci trombocytů, přítomnosti leukocytů, aktivačních protokolech i objemu aplikace vedou k obtížné srovnatelnosti studií [17]. V tomto světle je pozorovaný postupný nástup a dlouhodobější přetrvávání efektu PRP v dané studii očekávatelné.
Nejzajímavější část diskuse se týká hydrolyzovaného kolagenu (CHondroGrid). Jeho potenciální přínos spočívá v odlišném, spíše strukturálním než čistě biologickém či mechanickém mechanismu účinku. Nízkomolekulární kolagenové peptidy mohou sloužit jako stavební substrát pro obnovu extracelulární matrix, mohou ovlivňovat expresi genů spojených se syntézou kolagenu a současně modulovat aktivitu matrixových metaloproteináz (MMP), které hrají klíčovou roli v degradaci chrupavky [14–16]. Některé experimentální práce naznačují, že kolagenové fragmenty mohou působit i signálně prostřednictvím integrinových receptorů chondrocytů a ovlivňovat jejich fenotyp směrem k anabolickému profilu. [18–34]. Klinická data byla dosud omezená převážně na menší observační soubory, a proto komparativní design této studie představuje důležitý přínos.
Z hlediska klinické interpretace je pozorovaná relativně rychlá úleva od bolesti po intraartikulární aplikaci hydrolyzovaného kolagenu zajímavá, neboť by mohla naznačovat nejen strukturální, ale i určitou neuromodulační či protizánětlivou komponentu účinku. Současně skutečnost, že po 12 měsících se výsledky kolagenu a PRP přibližují, podporuje hypotézu, že obě modality mohou v delším horizontu působit na hlubší úrovni patofyziologie OA, byť odlišnými cestami. V literatuře se již objevují úvahy o možném synergickém efektu kombinace kolagenu a PRP, kdy by PRP stimulovalo buněčnou aktivitu a kolagen poskytoval strukturální substrát pro novotvorbu matrix. Tato hypotéza bude ověřována v dalších studiích.
Závěr
Výsledky této retrospektivní studie ukazují, že intraartikulární aplikace hydrolyzovaného kolagenu (přípravek CHondroGrid) může představovat u pacientů se symptomatickou osteoartrózou kolene bezpečnou a klinicky účinnou alternativu k etablovaným metodám, jakými jsou monokomponentní kyselina hyaluronová a PRP,. Kolagenový přípravek vykazuje výrazný efekt zejména v časnějších fázích sledování a v dlouhodobém horizontu dosahuje srovnatelných výsledků s PRP; meziskupinové srovnání ukázalo převahu hydrolyzovaného kolagenu nad monokomponetní kyselinu hyaluronovou ve všech sledovaných časových bodech. Hydrolyzovaný kolagen (CHondroGrid) představuje perspektivní léčebnou modalitu s dobrými a relativně dlouhodobými výsledky.
Literatura
1.Heredia Sulbaran AA, Gomez PA. Efficacy of hydrolyzed collagen injections compared to platelet-rich plasma and hyaluronic acid in the treatment of patients with symptomatic knee osteoarthritis: a retrospective clinical study. BMC Musculoskelet Disord. 2025;26(1):619.
2.Bedenbaugh AV, Bonafede M, Marchlewicz EH, Lee V, Tambiah J. Real-World health care resource utilization and costs among US patients with knee osteoarthritis compared with controls. Clinicoecon Outcomes Res. 2021;13:421–35.
3.Abhishek A, Doherty M. Diagnosis and clinical presentation of osteoarthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2013;39(1):45–66.
4.Alekseeva LI, Taskina EA, Kashevarova NG. Osteoarthritis: epidemiology, classification, risk factors, and progression, clinical presentation, diagnosis, and treatment. Mod Rheumatol J. 2019;13(2):9–21.
5.Solanki K, Shanmugasundaram S, Shetty N, Kim SJ. Articular cartilage repair & joint preservation: A review of the current status of biological approach. J Clin Orthop Trauma. 2021;22:101602.
6.Cong B, Sun T, Zhao Y, Chen M. Current and novel therapeutics for articular cartilage repair and regeneration. Ther Clin Risk Manag. 2023;19:485–502.
7.Askari A, Gholami T, NaghiZadeh MM, Farjam M, Kouhpayeh SA, Shahabfard Z. Hyaluronic acid compared with corticosteroid injections for the treatment of osteoarthritis of the knee: a randomized control trail. Springerplus. 2016;5:442.
8.Cole BJ, Karas V, Hussey K, Pilz K, Fortier LA. Hyaluronic acid versus Platelet-Rich plasma: A prospective, Double-Blind randomized controlled trial comparing clinical outcomes and effects on Intra-articular biology for the treatment of knee osteoarthritis. Am J Sports Med. 2017;45(2):339–46.
9.Filardo G, Previtali D, Napoli F, Candrian C, Zaffagnini S, Grassi A. PRP injections for the treatment of knee osteoarthritis: A Meta-Analysis of randomized controlled trials. Cartilage. 2021;13(1suppl):S364–75.
10.Laver L, Filardo G, Sanchez M, Magalon J, Tischer T, Abat F, Bastos R, Cugat R, Iosifidis M, Kocaoglu B, et al. The use of injectable orthobiologics for knee osteoarthritis: A European ESSKA-ORBIT consensus. Part 1-Blood-derived products (platelet-rich plasma). Knee Surg Sports Traumatol Arthroscopy: Official J ESSKA. 2024;32(4):783–97.
11.Bennell KL, Paterson KL, Metcalf BR, Duong V, Eyles J, Kasza J, Wang Y, Cicuttini F, Buchbinder R, Forbes A, et al. Effect of Intra-articular Platelet-Rich plasma vs placebo injection on pain and medial tibial cartilage volume in patients with knee osteoarthritis: the RESTORE randomized clinical trial. JAMA. 2021;326(20):2021–30.
12.Wijn SRW, Rovers MM, van Tienen TG, Hannink G. Intra-articular corticosteroid injections increase the risk of requiring knee arthroplasty. Bone Joint J. 2020;102–B(5):586–92.
13.Primorac D, Molnar V, Matisic V, Hudetz D, Jelec Z, Rod E, Cukelj F, Vidovic D, Vrdoljak T, Dobricic B et al. Comprehensive Review of Knee Osteoarthritis Pharmacological Treatment and the Latest Professional Societies’ Guidelines. Pharmaceuticals (Basel) 2021;14(3):205.
14.Tarantino D, Mottola R, Palermi S, Sirico F, Corrado B, Gnasso R. Intra-Articular collagen injections for osteoarthritis: A narrative review. Int J Environ Res Public Health 2023;20(5):4390.
15.Volpi P, Zini R, Erschbaumer F, Beggio M, Busilacchi A, Carimati G. Effectiveness of a novel hydrolyzed collagen formulation in treating patients with symptomatic knee osteoarthritis: a multicentric retrospective clinical study. Int Orthop 2020;45(2):375–380.
16.De Luca P, Colombini A, Carimati G, Beggio M, de Girolamo L, Volpi P. Intra-Articular injection of hydrolyzed collagen to treat symptoms of knee osteoarthritis. A functional in vitro investigation and a pilot retrospective clinical study. J Clin Med 2019;8(7):975.
17.Ehrenfest DMD, Andia I, Zumstein MA, Zhang C-Q, Pinto NR, Bielecki T. Classification of platelet concentrates (Platelet-Rich Plasma-PRP, Platelet-Rich Fibrin-PRF) for topical and infiltrative use in orthopedic and sports medicine: current consensus, clinical implications and perspectives. Muscles Ligaments Tendons J. 2014;4(1):3.
18.Oesser S, Seifert J. Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen. Cell Tissue Res. 2003;311(3):393–9.
19.Bello AE, Oesser S. Collagen hydrolysate for the treatment of osteoarthritis and other joint disorders: a review of the literature. Curr Med Res Opin. 2006;22(11):2221–32.
20.Oesser S, Adam M, Babel W, Seifert J. Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57/BL). J Nutr. 1999;129(10):1891–5.
21.Zuckley L, Angelopoulou KM, Carpenter MR, McCarthy S, Meredith BA, Kline G, Rowinski M, Smith D, Angelopoulos TJ, Rippe JM. Collagen hydrolysate improves joint function in adults with mild symptoms of osteoarthritis of the knee. Med Sci Sports Exerc. 2004;36(5):S153–4.
22.Schauss AG, Stenehjem J, Park J, Endres JR, Clewell A. Effect of the novel low molecular weight hydrolyzed chicken sternal cartilage extract, biocell collagen, on improving osteoarthritis-related symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Agric Food Chem. 2012;60(16):4096–101.
23.Kumar S, Sugihara F, Suzuki K, Inoue N, Venkateswarathirukumara S. A double-blind, placebo-controlled, randomised, clinical study on the effectiveness of collagen peptide on osteoarthritis. J Sci Food Agric. 2015;95(4):702–7.
24.Benito-Ruiz P, Camacho-Zambrano MM, Carrillo-Arcentales JN, Mestanza-Peralta MA, Vallejo-Flores CA, Vargas-Lopez SV, Villacis-Tamayo RA, Zurita-Gavilanes LA. A randomized controlled trial on the efficacy and safety of a food ingredient, collagen hydrolysate, for improving joint comfort. Int J Food Sci Nutr. 2009;60(Suppl 2):99–113.
25.Voleti PB, Buckley MR, Soslowsky LJ. Tendon healing: repair and regeneration. Annu Rev Biomed Eng. 2012;14:47–71.
26.Riesle J, Hollander AP, Langer R, Freed LE, Vunjak-Novakovic G. Collagen in tissue-engineered cartilage: types, structure, and crosslinks. J Cell Biochem. 1998;71(3):313–27.
27.Aigner T, Stove J. Collagens–major component of the physiological cartilage matrix, major target of cartilage degeneration, major tool in cartilage repair. Adv Drug Deliv Rev. 2003;55(12):1569–93.
28.Shoulders MD, Raines RT. Collagen structure and stability. Annu Rev Biochem. 2009;78:929–58.
29.Hwang J, Huang Y, Burwell TJ, Peterson NC, Connor J, Weiss SJ, Yu SM, Li Y. In situ imaging of tissue remodeling with collagen hybridizing peptides. ACS Nano. 2017;11(10):9825–35.
30.Luke EN, Ratnatilaka Na Bhuket P, Yu SM, Weiss JA. Targeting damaged collagen for intra-articular delivery of therapeutics using collagen hybridizing peptides. J Orthop Research: Official Publication Orthop Res Soc. 2023;41(11):2424–32.
31.Bergeret-Galley C. Comparison of resorbable soft tissue fillers. Aesthet Surg J. 2004;24(1):33–46.
32.Fallacara A, Manfredini S, Durini E, Vertuani S. Hyaluronic acid fillers in soft tissue regeneration. Facial Plast Surg. 2017;33(1):87–96.
33.Salvatore L, Natali ML, Brunetti C, Sannino A, Gallo N. An update on the clinical efficacy and safety of collagen injectables for aesthetic and regenerative medicine applications. Polym (Basel) 2023;15(4):1020.
34.Buda M, Dlimi S, Parisi M, Benoni A, Bisinella G, Di Fabio S. Subacromial injection of hydrolyzed collagen in the symptomatic treatment of rotator cuff tendinopathy: an observational multicentric prospective study on 71 patients. JSES Int 2023;7(5):799–804.
Autor
