29.12.2008
Základem terapie hypercholesterolémie je (kromě režimových opatření) podávání statinů. Ezetimib je inhibitor vstřebávání cholesterolu z duodena. Kombinace statinu s ezetimibem působí synergicky. Otázka, kdy je výhodnější zvyšovat dávky statinu a kdy přidat ke statinu ezetimib, je předmětem klinického výzkumu. Nově publikovaná studie se zabývala účinností kombinace ezetimib/atorvastatin ve srovnání se zvýšenou dávkou atorvastatinu u pacientů s hypercholesterolémií.
Výsledky této klinické studie byly publikovány v časopise American Journal of Cardiology (2008;102:1489-94). Cílem studie bylo zjistit, zda u pacientů s hypercholesterolémií, u nichž nebylo dosaženo žádoucího poklesu plazmatické hladiny cholesterolu atorvastatinem v denní dávce 20 mg, je účinnější a bezpečnější přidat k nezměněné dávce statinu ezetimib nebo zvýšit dávku statinu na dvojnásobek. Do této multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované studie bylo zařazeno 196 pacientů s hypercholesterolémií, se středně zvýšeným rizikem pro ischemickou chorobu srdeční, kteří při dávce 20 mg atorvastatinu nedosáhli cílové hladiny LDL-cholesterolu pod 2,6 mmol/l. Pacienti byli léčeni po dobu 6 týdnů kombinací ezetimib (10 mg)+atorvastatin (20 mg) nebo atorvastatinem v dávce 40 mg denně.
Výsledky ukázaly, že přidáním ezetimibu v denní dávce 10 mg k atorvastatinu (v nezměněné denní dávce 20 mg) bylo dosaženo signifikantně výraznějšího snížení plazmatické hladiny LDL-cholesterolu než zdvojnásobením dávky atorvastatinu na 40 mg (-31% oproti -11%, p <0.001). Signifikantně většího snížení bylo při kombinační léčbě dosaženo také u hladin non-HDL-cholesterolu, celkového cholesterolu a apolipoproteinu B, tedy dalších markerů kardiovaskulárního rizika (p <0.001). Dalším dokladem větší účinnosti kombinace ezetimib/atorvastatin byla skutečnost, že cílové plazmatické hladiny LDL-cholesterolu (nižší než 2,6 mmol/l) dosáhl významně vyšší počet pacientů kombinací s ezetimibem než zvýšením dávky atorvastatinu (84% oproti 49%, p <0,001). Pokud jde o další sledované parametry (např. triglyceridy, apolipoprotein A-I, C-reaktivní protein), nebyly mezi skupinami významné rozdíly. Výskyt nežádoucích účinků se mezi skupinami nelišil, léčba byla dobře tolerována.
Na základě výsledků studie autoři konstatují, že u pacientů s hypercholesterolémií a středně vysokým rizikem ischemické choroby srdeční bylo přidání ezetimibu k denní dávce 20 mg atorvastatinu dobře tolerováno a vedlo k významně výraznějšímu snížení LDL-cholesterolu než zdvojnásobení dávky atorvastatinu.
K obdobným výsledkům došla další studie (Am J Cardiol 2008;102:1495-1501), v které byl pacientům s hypercholesterolémií a vysokým rizikem ischemické choroby srdeční podáván atorvastatin v dvojnásobné dávce (80 mg místo původních 40 mg denně), nebo byl k původní dávce atorvastatinu (40 mg) přidán ezetimib (10 mg denně). Výsledky opět svědčily pro výhodnost kombinované léčby ezetimib+nezvýšená dávka statinu.
Ezetimib je první selektivní inhibitor vstřebávání cholesterolu na intestinální úrovni. Snižuje absorpci cholesterolu přibližně o 50% a tím přispívá ke snížení LDL-cholesterolu přibližně o 20%. Benefit z léčby ezetimibem je výrazně vyšší, pokud je podáván v kombinaci se statinem. Synergický efekt této kombinace spočívá ve spojení dvou rozdílných mechanismů účinku – inhibice duodenální absorpce cholesterolu ezetimibem s redukcí produkce cholesterolu v játrech působením statinů.
V ČR jsou registrovány tyto přípravky s obsahem ezetimibu: Ezetrol, Zient (monokomponentní), Inegy (kombinace ezetimib+simvastatin).
-------
Conard SE, Bays HE, Leiter LA, et al. Efficacy and safety of ezetimibe added on to atorvastatin (20 mg) versus uptitration of atorvastatin (to 40 mg) in hypercholesterolemic patients at moderately high risk for coronary heart disease. Am J Cardiol 2008;102:1489-94.
Leiter LA, Bays HE, Conard SE,et al. Efficacy and safety of ezetimibe added on to atorvastatin (40 mg) compared with uptitration of atorvastatin (to 80 mg) in hypercholesterolemic patients at high risk for coronary heart disease. Am J Cardiol 2008;102:1495-1501.
