28.9.2009
Léčba resistentní hypertenze – pacientů, kteří nedosahují cílového tlaku ani při kombinaci tří a více léčiv, představuje velký problém. Novou naději pro tyto pacienty představuje darusentan, léčivo z nové skupiny antihypertenziv – antagonistů receptorů pro endotelin. V časopise Lancet byly publikovány výsledky výsledky klinické studie, v které byla zjišťována účinnost a bezpečnost darusentanu u pacientů s rezistentní hypertenzí.
Darusentan je selektivní antagonista endotelinových receptorů typu A. Do uvedené klinické studie (randomizované placebem kontrolované studie III.fáze) byli zařazeni pacienti, jejichž krevní tlak nedosahoval při léčbě minimálně třemi standardními antihypertenzivy cílových hodnot (tj. systolický tlak pod 140mmHg, resp. pod 130 mmHg, pokud pacient měli zároveň diabetes nebo chronické onemocnění ledvin).
Pro zařazení do studie bylo rozhodující, že dávka dosavadních antihypertenziv byla podávána v maximální povolené dávce, další podmínkou bylo, aby jedno z užívaných antihypertenziv bylo diuretikum. Zařazení pacienti byli randomizováni na tři skupiny, v kterých byl podáván darusentan ve třech různých dávkách (50mg, 100mg a 300mg) a skupinu placeba. Léčba byla podávána po dobu 14 týdnů v jedné denní dávce. Primárně hodnoceným parametrem byla změna systolického a diastolického tlaku mezi výchozí hodnotou a hodnotou na konci sledování. Do studie bylo zařazeno celkem 379 osob.
Výchozí krevní tlak na počátku studie odpovídal v průměru hodnotě 151/86mmHg (přestože více než polovina pacientů byl léčena čtyřmi i více antihypertenzivy). Na konci studie hodnoty krevního tlaku poklesly v průměru ve skupinách darusentanu o 17/10 mmHg, 18/10 mmHg, and 18/11 mmHg (v pořadí od nejnižší po nejvyšší dávku; vliv velikosti dávky nebyl rozhodující), ve skupině placeba (tj. pouze při léčbě zavedené před zahájením studie) o 9/5 mmHg. Rozdíly mezi poklesem hodnot tlaku při podávání darusentanu a placeba byly významné (p<0,0001).
Přibližně polovina (47 až 53%) pacientů léčených darusentanem (v kombinaci s léky nasazenými před zahájením studie) dosáhla cílových hodnot (tj. u systolického tlaku pod 140 či 130 mmHg), zatímco ve skupině placeba (resp. při léčbě zavedené před zařazením do studie) k tomu došlo pouze u 27% pacientů. Pokud jde o vedlejší účinky darusentanu, nejčastěji se vyskytly známky retence tekutin (27% darusentan vs. 14% placebo), což se dařilo kompenzovat zvýšením dávky diuretika.
Autoři studii uzavírají konstatováním, že léčba darusentanem umožnila části pacientů, kteří nedosahovali cílových hodnot při terapii nejméně třemi antihypertenzivy, snížit hodnoty krevního tlaku a u poloviny z nich dosáhnout cílových hodnot. Darusentan může představovat pro část pacientů možnost snížit či normalizovat krevní tlak a vyřešit tak u nich problém rezistenzní hypertenze.
-----
A selective endothelin-receptor antagonist to reduce blood pressure in patients with treatment-resistant hypertension: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2009, online early publication, doi:10.1016/S0140-6736(09)61500-2.
