14.6.2010 Telmisartan je antihypertenzivum z třídy antagonistů receptorů AT1 pro angiotenzin II (sartanů). V časopise Lancet Oncology byla v červnu 2010 publikována metaanalýza, její autoři se zabývali výskytem malignit při léčbě sartany. Boehringer Ingelheim, výrobce přípravků s obsahem telmisartanu, vydal prohlášení, v kterém se kriticky vyjadřuje k této metaanalýze a uvádí výsledky klinických studií, které prokázaly bezpečnost telmisartanu. Přinášíme text tohoto prohlášení.

Telmisartan, antagonista receptorů angiotenzinu, je jedním z celosvětově nejlépe prozkoumaných léků. Klinické studie byly provedeny na více než 50000 pacientech. Jeho příznivý bezpečnostní profil byl potvrzen i v klinickém použití celkovou expozicí 34,5 milionů pacientoroků. Přesvědčivé údaje o bezpečnosti pro pacienty s vysokým kardiovaskulárním rizikem byly shromážděny v rámci výsledků tří dlouhodobých studií ONTARGET, PRoFESS a TRANSCEND, kdy někteří pacienti byli sledováni po dobu až pěti let. Následné pečlivé vyhodnocení dat z těchto studií učinilo závěr, že neexistuje žádný vztah mezi zvýšeným rizikem malignit a užíváním telmisartanu.

Metaanalýza Sipahi et al. zveřejněná on-line v červnu 2010 v časopise Lancet Oncology (Sipahi I, Debanne SM, Rowland DY: Angiotensin-receptor blockade and risk of cancer: meta-analysis of randomised controlled trials) tvrdí, že léčba blokátory receptorů angiotenzinu (ARB), používané ke snížení vysokého krevního tlaku, je spojena s mírně zvýšeným rizikem nových výskytů rakoviny. Toto zjištění je založeno zejména na hodnocení ramene studie s kombinovaným podáváním telmisartanu a ramiprilu, inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a ne na ramenech studie, kde každé toto léčivo bylo podáváno samostatně.

Zdraví a bezpečnost pacientů jsou primárním zájmem společnosti Boehringer Ingelheim, která neustále sleduje údaje o bezpečnosti všech léčivých přípravků. Souhrnná vnitřní analýza bezpečnosti z primárních dat společnosti Boehringer Ingelheim je v rozporu se závěry o zvýšeném riziku možných malignit uváděné v článku Sipahi et al.

Všechny studie s telmisartanem zahrnovaly pacienty s kardiovaskulárními rizikovými faktory v důsledku věku a přidružených onemocnění. Konkrétně ve studii ONTARGET, která zařadila více než 25 000 pacientů, nebyl pozorován žádný statisticky významný rozdíl, pokud jde o malignity, u pacientů léčených ramiprilem oproti pacientům léčeným telmisartanem.Ve studii TRANSCEND zahrnující 6 000 pacientů, rovněž nebylo dosaženo významného rozdílu. Ve studii PRoFESS, další velké studii s více než 20 000 pacienty, rameno telmisartanu vykázalo méně případů malignit než ve větvi pacientů užívajících placebo. Vzhledem k analýze všech tří studií účinek telmisartanu na výskyt maligních onemocnění nebyl pozorován.

Ve studii ONTARGET byla léčba skupiny pacientů užívajících kombinaci obou léčivých látek tj. telmisartanu a ramiprilu spojena s mírně zvýšeným rizikem malignit. V souladu se závazkem transparentnosti, byla od roku 2008 široce sdílena data ze studií ONTARGET, TRANSCEND A PRoFESS s regulačními autoritami. Je na místě konstatovat, že souhrn údajů o přípravcích s obsahem telmisartanu nedoporučuje kombinaci telmisartanu a ACE-inhibitorů, jako například ramiprilu.

Ve studii ONTARGET nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl, pokud jde o malignity, mezi skupinou pacientů léčených ramiprilem a skupinou léčenou telmisartanem (HR 1,05, 95% CI 0,94, 1,16). Ve studii TRANSCEND také nebyl zjevný žádný významný rozdíl ve výskytu malignit (HR 1,17, 95% CI 0,97, 1,41). Ve studii PRoFESS se ve větvi s placebem projevilo více případů malignit než ve větvi s telmisartanem (HR 0,92, 95% CI 0,79, 1,05).

"Naše úsilí v oblasti výzkumu se zaměřuje na potřebu chránit pacienty, zejména ty starší, před kardiovaskulárními morbiditou, jako je infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda. Telmisartan splňuje tuto potřebu. Je to jediný ARB s indikací kardiovaskulární prevence ve svém souhrnu údajů o přípravku (SPC) a stal se cennou možností léčby vysokého krevního tlaku a kardiovaskulárních prevence. Lékaři a pacienti oceňují jeho vynikající bezpečnostní profil. V preklinických studiích, klinických studiích a každodenním podávání pacientům, jsme nezaznamenali žádný signál v souvislosti s malignitami. Pacienti by měli konzultovat své lékaře, než učiní jakékoli rozhodnutí ohledně své antihypertenzní léčby," říká Prof. Dr. Klaus Dugi, Senior Vice President Medicine společnosti Boehringer Ingelheim.

Metaanalýzy souhrnných publikovaných dat, jako Sipahi et al., mají své místo ve vědeckém výzkumu. Nicméně, tyto analýzy mají dobře známá omezení, jako je kombinování souborných výsledků spíše než analyzování individuálních údajů o pacientech.

Telmisartan je jedním z nejvíce studovaných antihypertenziv v klinických hodnoceních, jejichž všechny výsledky byly zveřejněny. Běžně se telmisartan používá jako lék na snížení krevního tlaku a k prevenci závažných kardiovaskulárních příhod, jako jsou infarkt myokardu a cévní mozkové příhody.

-------

http://www.boehringer-ingelheim.cz.

Další informace:
Iva Fodorová,
AMI Communications,
E-mail: ivana.fodorova@amic.cz.