30.3.2009 Významným pokrokem v antialergické léčbě byl vývoj antihistaminik II. generace, která mají oproti starším léčivům snížené sedativní účinky, rychlejší nástup účinku, působí dlouhodoběji a potlačují alergický zánět. K antihistaminikům II. generace pro systémovou aplikaci užívaným v České republice patří kromě cetirizinu a levocetirizinu i loratadin a nejnověji jeho aktivní metabolit desloratadin (Aerius, Schering-Plough). Charakteristika

Desloratadin (DL) je dlouhodobě účinkující antagonista histaminových receptorů se selektivním účinkem na periferní H1-receptory (z užívaných antihistaminik má nejvyšší afinitu k H1-receptorům). Inhibuje i uvolňování prozánětlivých cytokinů z mastocytů a bazofilů (podle jedné studie je inhibice některých prozánětlivých interleukinů srovnatelná s dexametazonem); na epitelu nosní sliznice inhibuje DL expresi adhezivní molekuly antigenů ICAM-1 a HLA-DR. Neprostupuje do centrálního nervového systému, nemá proto centrálně tlumivé účinky. Zvýšení účinnosti DL oproti loratadinu je způsobeno odstraněním nutnosti přeměny loratadinu na aktivní látku; DL má výrazně vyšší afinitu k H1-receptoru. Účinek DL nastupuje rychle po vstřebání ze střeva a není závislý na příjmu potravy. U pacientů s alergickou rinitidou vede podávání DL k ústupu příznaků, jako je nosní obstrukce, kýchání, výtok z nosu a svědění nosu, svědění, slzení a zarudnutí očí a svědění na patře, u pacientů s urtikarií vede k ústupu svědění a snížení počtu a rozsahu kopřivkových pupenů. DL působí po celých 24 hodin, podává se proto jedenkrát denně.

Klinické studie

Účinnost a bezpečnost desloratadinu v obou hlavních indikacích byla prokázána v řadě klinických studií.1 Metaanalýza 13 studií (do kterých bylo zařazeno více než 3 000 pacientů) ukázala, že u pacientů s alergickou rinitidou vedlo podávání DL k ústupu nosní kongesce, kýchání, sekrece a svědění, ke zmírnění slzení, svědění a zarudnutí očí a svědění patra i k potlačení známek eozinofilního zánětu.2 Účinnost DL byla prokázána i u dětí s alergickou rinitidou.3 Významné výsledky přinesly dvě prospektivní, randomizované, placebem kontrolované studie zveřejněné v roce 2008. Studie ACCEPT1 (Aerius Control: Clinical and Epidemiological Profile of Treatment-1) prokázala, že u pacientů s intermitentní alergickou rinitidou je DL významně účinnější než placebo, a to již po prvním dni léčby.4 DL zlepšoval i kvalitu života, kvalitu spánku a snižoval omezení denních aktivit způsobené alergickou rinitidou. Podávání DL je výhodné rovněž po farmakoekonomické stránce (např. léčba umožňuje bez obtíží vykonávat zaměstnání, zkracuje délku pracovní neschopnosti apod.). V další studii, nazvané ACCEPT2, byla prokázána účinnost a bezpečnost DL jako léčby pacientů s perzistující alergickou rinitidou.5 Alergická rinitida je podle dnešního pojetí součástí komplexního alergického postižení dýchacích cest; DL ve studii, do které byli zařazeni pacienti s alergickou rinitidou a lehčím astmatem, tlumil i projevy astmatu.

V placebem kontrolovaných šestitýdenních studiích, kterých se zúčastnili pacienti s chronickou idiopatickou urtikarií, vedlo podávání DL už na konci prvního dne léčby k ústupu svědění a ke snížení počtu a rozsahu kopřivkových pupenů. Účinek přetrvával 24 hodin. DL také snížil narušení spánku a denních aktivit.6

Pokud jde o užití DL u malých dětí, byla ověřena účinnost i bezpečnost formy určené dětem od jednoho roku věku (perorální roztok).7 Nesedativní charakter DL pomáhá zabránit při léčbě dětí narušení procesu učení a dalších aktivit.

Indikace

Zmírnění příznaků spojených s alergickou rýmou a s urtikarií.

Kontraindikace, nežádoucí účinky

Kontraindikací je přecitlivělost na složky přípravku. Přípravek je dobře snášen, ve srovnání s placebem byly častěji zaznamenány únava, sucho v ústech a bolesti hlavy.

Dávkování

Aerius je v České republice k dispozici ve formě potahovaných tablet (s obsahem 5 mg DL v 1 tabletě), a roztoku pro perorální aplikaci (s obsahem 0,5 mg DL/ml). Dávkování: potahované tablety – děti od 12 let a dospělí 1 tbl denně; roztok pro perorální aplikaci – děti 1–5 let 2,5 ml denně; děti 6–11 let 5 ml denně; děti od 12 let a dospělí 10 ml denně.

Literatura

1. Seberová E. Desloratadin – charakteristika a postavení mezi antihistaminiky. Farmakoterapie 2008;4:47–53.

2. Canonica GW, Tarantini F, Compalati E, Penagos M. Efficacy of desloratadine in the treatment of allergic rhinitis: a meta-analysis of randomized, double-blind, controlled trials. Allergy 2007;62:359–366.

3. Tassinari P, Suárez NR, Centeno J, et al. Improvement of symptoms in children 6 to 12 years with allergic rhinitis seen with desloratadine therapy with or without concomitant corticosteroids. J Allergy Clin Immunol 2007;199(suppl 1):S63.

4. Bachert C, et al. Desloratadine significantly reduces nasal congestion and other individual symptom scores in subjects with intermittent allergic rhinitis: the ACCEPT1 study in collaboration with GA2LEN. XXVII. Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology (EAACI), abstracts. Barcelona, 2008. Abstract 1760.

5. Bachert C, et al. Desloratadine treatment has an early and enduring effect on nasal congestion and other symptoms in subjects with persistent allergic rhinitis: ACCEPT-2 study in collaboration with GA2LEN. American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI) annual conference, abstracts. Seattle, 2008. Abstract 356.

6. Ortonne JP, Grob J-J,Auquier P,  Dreyfus I. Efficacy and safety of desloratadine in adults with chronic idiopathic urticaria. Am J Clin Dermatol 2007;8:37–42.

7. Prenner B, Ballona R, Bueso A, et al. Safety of desloratadine syrup in children six months to younger than 2 years of age: A randomized, double-blinded, placebo-controlled study. Pediatr Asthma Allergy Immunol 2006;19:91–99.

Další literatura u autora.

Poznámka: Statut přípravků: léčivé přípravky, vázané na lékařský předpis. Úhrada z prostředků veřejného zdravotního pojištění: viz Číselník VZP.