12.9.2011
Farmaceutické společnostiBoehringer Ingelheim a Eli Lillyzískaly povolení Evropské komise k registraci nového perorálního antidiabetika linagliptinu (Trajenta). Rozšiřuje se tak významně nabídka léčiv pro terapii pacientů s diabetem 2.typu.
V celosvětovém měřítku postihuje diabetes mellitus přibližně 285 miliónů lidí, z toho u 90% jde o diabetes 2.typu. Linagliptin je inhibitorem enzymu DPP-4 (dipeptidyl-peptidáza 4). Enzym DPP-4 se podílí na inaktivaci inkretinových hormonů GLP-1 a GIP (glukagon-like peptid 1, glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid). Linagliptin svým působením prodlužuje přítomnost těchto inkretinových hormonů v oběhu a prodlužuje tím i jejich působení, čímž zvyšuje sekreci inzulínu a snižuje sekreci glukagonu, a to v situaci, kdy jsou hladiny glukózy v krvi zvýšené. Tím se linagliptin podílí na celkovém zlepšení glukózové homeostázy.
Evropská komise schválila použití linagliptinu v kombinaci s metforminem, v trojkombinaci s metforminem a sulfonylureou a jako monoterapii u pacientů, u kterých není úprava životního stylu a dieta dostačující a nemohou užívat metformin z důvodu nesnášenlivosti nebo kontraindikace. Léčba linagliptinem jak v monoterapii, tak v kombinaci s metforminem a/nebo sulfonylureou působí významné snížení glykémie na lačno i postprandiální glykémie. Oproti jiným DPP-4 inhibitorům je linagliptin primárně vylučován v nezmetabolizované podobě žlučí, což znamená, že ani u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin či jater není nutná úprava dávky.
Schválení linagliptinu je založeno na placebem kontrolovaných randomizovaných klinických studiích, kterých se zúčastnilo přibližně 6 000 dospělých pacientů trpících diabetem 2. typu. Tyto studie hodnotily účinky linagliptinu jak v monoterapii, tak v kombinaci s běžně předepisovanými perorálními antidiabetiky jako jsou metformin a/nebo sulfonylurea. V rámci dvou studií užití linagliptinu v monoterapii bylo prokázáno, že linagliptin statisticky významně snižuje hladinu glykovaného hemoglobinu (HbA1c) oproti placebu. Také u pacientů, kteří nebyli dostatečně kompenzováni na léčbě metforminem či metforminem a sulfonylureou, bylo výsledkem přidání linagliptinu statisticky významné snížení HbA1c oproti placebu. Hypoglykémie se objevila jen velmi zřídka, u pacientů také nedocházelo k významnějšímu kolísání hmotnosti.
Výsledek dvouleté studie srovnávající účinnost a bezpečnost přidání linagliptinu nebo glimepiridu u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykémie při monoterapii metforminem (kdy průměrná hodnota HbA1c byla 7,69 %) ukázal, že linagliptin vykazoval podobné účinky na snížení HbA1c jako glimepirid. Četnost výskytu hypoglykémie byla u skupiny, které byl podáván linagliptin, významně nižší (7,5 %) než u skupiny, které byl podáván glimepirid (36,1 %). Pacienti léčení linagliptinem vykazovali významný relativní úbytek hmotnosti o -2,7 kg (linagliptin: -1,39 kg vs. Glimepirid: +1,29 kg).
V souhrnné analýze výsledků placebem kontrolovaných klinických studií byl celkový výskyt nežádoucích účinků u pacientů léčených linagliptinem podobný jako ve skupině placeba. Nejčastěji uváděnou nežádoucí reakcí byla hypoglykémie, která se objevovala v případech užívání trojkombinace linagliptinu s metforminem a sulfonylureou (14,7 % u této trojkombinace vs. 7,6 % u placeba). Žádný z hypoglykemických stavů nebyl klasifikován jako závažný. Povolení distribuce linagliptinu v EU představuje užitečné rozšíření nabídky léčiv pron terapii nemocných s diabetem 2.typu.
-----
Taskinen MR, Rosenstock J, Tamminen I, et al: Safety and efficacy of linagliptin as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Obes Metab 2011;13:65-74.
Del Prato S, Barnett AH, Huisman H, et al: Effect of linagliptin monotherapy on glycaemic control and markers of B-cell function in patients with inadequately controlled type 2 diabetes: a randomised controlled trial. Diabetes Obes Metab 2011;13:193-287.
Barnett AH, Harper R, Toorawa R, et al: Linagliptin monotherapy improves glycaemic control in type 2 diabetes patients for whom metformin therapy is inappropriate. 46th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (Abstracts). Stockholm, Sweden, 2010, pp Poster 823.
Owens DR, Swallow R, Woerle HJ, et al: Linagliptin improves glycemic control in type 2 diabetes patients inadequately controlled by metformin and sulfonylurea without weight gain and low risk of hypoglycemia. 70th American Diabetes Association Scientific Sessions (Abstracts). Orlando, USA, 2010: Poster 548-P.
Lewin AJ, Arvay L, Liu D, et al: Safety and efficacy of linagliptin as add-on therapy to a sulphonylurea in inadequately controlled type 2 diabetes. 46th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (Abstracts). Stockholm, Sweden, 2010: Poster 821-P.
www.boehringer-ingelheim.com
