22.12.2010 U diabetiků se k poruše glycidového metabolismu přidružuje i proaterogenní porucha metabolismu lipidů, která zvyšuje kardiovaskulární morbiditu i mortalitu a představuje často terapeutický problém. V klinické studii, jejíž vyýsledky byly uveřejněny v časopise Diabetes care, autoři zkoumali účinnost  přidání ezetimibu k simvastatinu u diabetiků s hypercholesterolémií, u nichž monoterapie statinem nebyla dostatečně účinná.

Do randomizované, multicentrické, prospektivní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie bylo zařazeno 108 pacientů s diabetem 2.typu s perzistující hypercholesterolémií při léčbě simvastatinem (40 mg denně). Po zařazení do studie byl u části pacientů k pokračující terapii simvastatinem přidán po dobu 2 měsíců ezetimib v dávce 10 mg denně, u druhé podskupiny bylo k simvastatinu přidáváno placebo. 

Výsledky po dvou měsících léčby ukázaly, že ve skupině, v které bylo pokračováno v monoterapii simvastatinem (resp. bylo přidáno placebo) zůstala hladina lipidů téměř nezměněna, zatímco ve skupině ezetimibu poklesla průměrná hladina LDL-cholesterolu  z 99 na 66 mg/dl a hladina celkového cholesterolu v průměru z 162 na 124 mg/dl. Hladina apolipoproteinu B poklesla v této skupině z průměrné hladiny 83 mg/dl na hladinu 64 mg/dl. Všechny změny při léčbě ezetimibem byly oproti skupině placeba významné (p<0,0001).

72% pacientů léčených ezetimibem dosáhla hladiny LDL cholesterolu pod 70 mg/dL, zatímco ve skupině placeba (resp. monoterapie ezetimibem) odpovídal podíl pacientů se srovnatelnou hladinou pouze 17% (rozdíl mezi skupinami byl významný - p<0,0001).

Autoři studie zdůrazňují, že přidání ezetimibu k simvastatinu umožnilo dosáhnout cílových hodnot LDL-cholesterolu u čtyřnásobku pacientů než při léčbě samotným simvastatinem. Léčba kombinací simvastatin/ezetimib byla pacienty dobře tolerována, pouze u 4 pacientů ve skupině léčených kombinací se vyskytla přechodná sinusová bradykardie, proto autoři doporučují opatrnost u diabetiků s bradyarytmiemi. Ezetimib, který snižuje vstřebávání cholesterolu ze střeva, doplňuje svým mechanismem účinek statinů, jejichž působení je založeno na odlišném mechanismu – snížení syntézy cholesterolu v játrech. Jak ukázala uvedená studie, je tato kombinace léčiv s odlišným, vzájemně se doplňujícím účinkem vhodná i pro pacienty s diabetem 2.typu, kteří mají současně hypercholesterolémii a u nichž monoterapie simvastatinem není dostatečně účinná.

-----

Rugenenti P, Cattaneo D, Rota S, et al. Effects of combined ezetimibe and simvastatin therapy as compared to simvastatin alone in patientes with type 2 diabetes. A prospective, randomized, double blind clinical trial. Diabetes Care: doi: 10.2337/dc10-0320.