22.5.2011
Saxagliptin je perorální antidiabetikum ze skupiny gliptinů, které od roku 2009 rozšiřuje paletu léčiv pro terapii pacientů s diabetem 2. typu. V časopise Diabetes, Obesity and Metabolism jsou publikovány výsledky klinické studie, hodnotící účinnost kombinace saxagliptinu s metforminem jako iniciální terapie těchto pacientů.
Gliptiny (inhibitory dipeptidyl-peptidázy 4) patří mezi léčiva, které se s metforminem kombinují v případě, že monoterapie metforminem není dostatečně účinná. Působení saxagliptinu je založeno na tzv. inkretinovém mechanismu. Inkretiny jsou hormony produkované v gastrointestinálním traktu po přísunu potravy do střeva. Stimulují sekreci inzulinu a jejich přetrvávání v oběhu je krátké – jsou rozkládány hydrolytickým působením enzymu dipeptidyl-peptidázy 4. Saxagliptin inhibuje aktivitu tohoto enzymu, a podporuje tak produkci inzulinu s následným snížením glykemie. Saxagliptin je nejnovější ze skupiny gliptinů, dalšími zástupci jsou sitagliptin a vildagliptin. Saxagliptin byl schválen k užívání v červenci 2009 v USA, později v zemích EU a dalších státech světa. Je registrován pod firemním názvem Onglyza (Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca).
V uvedené klinické studii autoři hodnotili účinnost kombinace saxagliptinu s metforminem u dosud neléčených pacientů s diabetem 2. typu v porovnání s monoterapií samotným metforminem nebo saxagliptinem. Studie trvala 76 týdnů. Byli do ní zařazeni pacienti s diabetem 2.typu, u nichž se režimovými opatřeními (dietou a cvičením) nedařilo upravit glykemii, resp. hladinu glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c). Do této multicentrické randomizované dvojitě zaslepené studie bylo zařazeno 1 306 pacientů ve věkovém rozpětí 18–77 let s výchozími hodnotami HbA1c od 8 % do 12 %. Pacienti byli po týdenní zabíhací fázi randomizováni k léčbě kombinací saxagliptin 5 mg + metformin 500 mg denně, saxagliptin 10 mg + metformin 500 mg denně, nebo kombinací saxagliptin 10 mg + placebo, nebo kombinací metformin 500 mg + placebo. Ve skupině metforminu bylo možno zvyšovat dávku až na 2 000 mg podle hodnoty glykémie. Pokud hladina HbA1c překročila předem stanovenou hranici, bylo možno přidat jako „záchrannou terapii“ pioglitazon.
Výsledky studie ukázaly, že u pacientů, kteří užívali lékovou kombinaci saxagliptin + metformin, se projevilo v průměru nejvýraznější snížení hladiny HbA1c od výchozích hodnot, signifikantně větší než ve skupinách s monoterapií (resp. kombinací s placebem): –2,31 % pro saxagliptin 5 mg + metformin a –2,33 % pro saxagliptin 10 mg + metformin oproti –1,55 % pro saxagliptin 10 mg + placebo a –1,79% pro metformin + placebo. Při terapii kombinací saxagliptin/metformin dosáhlo významně více pacientů na konci sledování hladiny HbA1c pod 7 % (cílová hodnota podle doporučení American Diabetes Association). Účinnost kombinace saxagliptin + metformin byla v průběhu studie stabilní. Snášenlivost léčby byla ve všech skupinách srovnatelná. Studie potvrdila dobrou a stabilní účinnost kombinace saxagliptin s metforminem u pacientů s diabetem 2. typu.
-----
Pfützner A, Paz-Pachero E, Berglind N, et al. Initial combination therapy with saxagliptin and metformin provides sustained glycemic control and is well tolerated for up to 76 weeks. Diab Obes Met 2011 (publ. online, DOI: 10.1111/j.1463-1326.2011.01385.x).
