2.8.2008 Používání fixních lékových kombinací je významným trendem současné medicíny. Tato tendence se uplatňuje i v diabetologii. Novou možností léčby diabetu 2.typu je fixní kombinace sitagliptin/metformin, jejíž užívání povolila Evropská komise koncem července 2008. Přinášíme podrobnější informace. Fixní kombinace sitagliptin/metformin bude na trhu pod názvem Janumet (výrobce: Merck, resp.MSD). Pro pacienty, u kterých se dosud nedaří kontrolovat diabetes samotným metforminem, je přínosem nově povolené kombinace kromě zlepšení kontroly glykémie a glykovaného hemoglobinu i možnost hmotnostního úbytku, kombinace oproti samotnému metforminu nezvyšuje riziko hypoglykémie (naopak toto riziko snižuje).

Pokud jde o o jednotlivé komponenty uvedené kombinace: Metformin je perorální antidiabetikum ze skupiny biguanidů. Jeho hlavním účinkem je snížení inzulinové rezistence, která provází diabetes 2. typu. Metformin snižuje bazální hyperglykemii útlumem jaterní glukoneogenezy. Postprandiální hyperglykémii snižuje stimulací transportu glukózy do cílových tkání, především svalové a tukové a zpomaluje také rychlost vstřebávání glukózy ve střevě.

Sitagliptin patří mezi tzv. selektivní inhibitory dipeptidyl-peptidázy 4 (DPP-4). Zabraňuje hydrolýze tzv. inkretinových hormonů enzymem DPP-4 a zvyšuje tak plazmatické koncentrace účinných forem glukagon-like peptidu-1 (GLP-1) a glukózo-dependentního inzulinotropního peptidu (GIP, glucose-dependent insulinotropic peptide). U pacientů s diabetem 2. typu snižuje glykemii nalačno i po jídle s následným snížením hodnot glykovaného hemoglobinu (HbA1c).

Kombinace sitagliptin/metformin zasahuje více klíčových mechanismů vzniku diabetu. V klinických studiích byla prokázána účinnost a bezpečnost kombinace; nejčastější nežádoucí reakce nebyly závažné, patřil mezi ně např. průjem a bolesti hlavy.

Používání kombinace sitagliptin/metformin (Janumet) je povoleno v 27 členských zemích Evropské unie. Indikací je léčba pacientů s diabetem 2.typu, kteří mají nnedostatečně kontrolovaný diabetes při terapii při dietě/cvičení a maximálně tolerované dávce samotného metforminu. Další kategorií pacientů, u kterých je fixní kombinace sitaglyptin/metformin indikována, jsou diabetici 2.typu, u kterých se osvědčila léčba metforminem a sitagliptinem v oddělených formách. Janumet je možno také kombinovat s deriváty sulfonylurey jako přídavnou léčbu k dietě/cvičení u pacientů, kteří neměli adekvátně kontrolovaný diabetes při maximálně tolerovaných dávkách metforminu v kombinaci s některým z derivátů sulfonylurey.

-----

Raz I, Chen Y,Wu M et al. Efficacy and safety of sitagliptin added to ongoing metformin therapy in
patients with type 2 diabetes. Current Medical Research and Opinion 2008;24:537-550.

Charbonnel B, Karasik A, Wu M et al. Efficacy and Safety of the Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor
Sitagliptin Added to Ongoing Metformin Therapy in Patients With Type 2 Diabetes Inadequately
Controlled With Metformin Alone. Diabetes Care 2006;29:2638-2643.

http://www.merck.com/