K léčbě pacientů s diabetem 2.typu často nestačí jediné antidiabetikum a proto se užívají jejich kombinace. Na základě schválení Evropské komise registrován v EU kombinovaný přípravek Jentadueto (fixní kombinace perorálních antidiabetik linagliptinu a metforminu). Přinášíme podrobnosti.

K registraci došlo v srpnu 2012. Přípravek Jentadueto (Boehringer Ingelheim/Lilly) nabízí zjednodušenou formu podávání dvou účinných látek v jedné tabletě a vyznačuje se příznivým bezpečnostním profilem. Evropská komise schválila fixní kombinaci linagliptinu a metforminu ke zlepšení kompenzace diabetu u dospělých pacientů s diabetem 2. typu nedostatečně kompenzovaných maximální tolerovanou dávkou samotného metforminu, metforminu a sulfonylurey, nebo těch, kteří již jsou léčeni linagliptinu a metforminu v samostatných přípravcích. Fixní kombinace linagliptinu a metforminu bude brzy po registraci k dispozici v celé Evropě. Registrace přípravku se opírala o klinickou studii s fixní kombinací i o studie, v kterých byly hodnoceny jednotlivé komponenty samostatně.

Klinické studie

Ve 24týdenní randomizované dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studii, která hodnotila 791 pacientů s diabetem 2. typu a nedostatečnou kontrolou glykémie pomocí diety a cvičení, ukázalo podávání 2,5 mg linagliptinu/1 000 mg metforminu dvakrát denně následující výsledky: snížení HbA1Co -1,7 procent oproti placebu, snížení glykémie nalačno o -60 mg/dl. Linagliptin/metformin nezpůsobil žádné významné změny v tělesné hmotnosti.

Schválení linagliptinu/metforminu vycházelo také z klinických studií, které hodnotí linagliptin a metformin jako samostatné tablety. Bioekvivalence linagliptinu/metforminu byla prokázána v předchozí studii při současném podávání tablet linagliptinu a metforminu zdravým osobám s diabetem 2. typu. V klinických studiích se nežádoucí účinky vyskytovaly zřídka. Gastrointestinální poruchy se vyskytovaly nejčastěji na začátku léčby linagliptinem/metforminem nebo metforminem a převážně spontánně vymizely. U léčby linagliptinem/metforminem byla hlášena srovnatelná míra výskytu průjmů jako u kombinace metforminu a placeba. Vzhledem k vlivu základní léčby byla hypoglykémie častěji hlášena u pacientů léčených kombinací linagliptinu/metforminu a sulfonylureou oproti pacientům léčeným kombinací placeba, metforminu a sulfonylurey.

Příptravek lze použít samostatně nebo v kombinaci se sulfonylureou, což je běžně předepisovaný lék na diabetes 2. typu. Linagliptin/metformin bude v Evropě k dispozici v následujících dávkách užívaných dvakrát denně: tablety 2,5 mg linagliptinu/850 mg metforminu a tablety 2,5 mg linagliptinu/1 000 mg metforminu.

O linagliptinu

Linagliptin je inhibitorem enzymu DPP-4 (dipeptidyl-peptidáza 4). Enzym DPP-4 se podílí na inaktivaci inkretinových hormonů GLP-1 a GIP (glukagonu podobný peptid 1, na glukóze závislý inzulinotropní polypeptid). Linagliptin zvyšuje v závislosti na hladině glukózy v krvi sekreci inzulínu a snižuje sekreci glukagonu, čímž se podílí na celkovém zlepšení glukózové homeostázy. Linagliptin se v Evropě a Kanadě prodává pod obchodním názvem Trajenta, v USA jako Tradjenta.

---

Jentadueto (linagliptin/metformin HCI) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. 2012, http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h780.htm
Haak T, Meinicke T, Jones R, Weber S, Eynatten M von, Woerle HJ Initial combination of linagliptin and metformin improves glycaemic control in type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Obesity and Metabolism. doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01590. Diabetes Obes Metab 2012;14:565-574.