30.4.2004 Benígna hyperplázia prostaty (BHP) je uzlovité zväčšenie prostatického tkaniva. Vyskytuje sa u mužov v strednom a vyššom veku. Postihuje epiteliálne a stromálne štruktúry prostaty v periuretrálnej oblasti i prechodnej zóne. Výskyt BHP sa s predlžujúcou dĺžkou života mužov neustále zvyšuje. V inaparentnej, mikroskopickej forme sa ochorenie začína objavovať už asi od tridsiateho roku života, ale prvé klinické príznaky sa zvyčajne prejavujú až po päťdesiatke. Podľa súčasných odhadov má každý štyridsaťročný muž, pokiaľ sa dožije osemdesiatich rokov, 29% pravdepodobnosť, že sa bude musieť počas svojho života podrobiť operácii z dôvodu BHP. V tretej dekáde života sa zisťuje mikroskopicky preukázateľná BHP u 8 % mužov, v piatej dekáde u viac ako 40 % mužov, v šiestej približne u 70 % a vo veku nad 80 rokov u viac ako 80 %. BHP je ochorenie, pri ktorom sa ako ?rizikové faktory? často označujú vek a normálne vnútorné androgénne prostredie. To je však zjednodušená predstava, nepochybne existuje viac faktorov. V patogenéze BHP sa uplatňujú cytokíny zo skupiny rastových faktorov (IGF-1, IGF-2), ktorých produkcia sa prostredníctvom aktivovaných proonkogénov spúšťa väzbou 5-a-dihydrotestosterónu (DHT, intracelulárneho androgénneho metabolitu, ktorý vzniká v bunkách prostaty konverziou testosterónu za prítomnosti enzýmu 5-a-reduktázy a akumuluje sa v tkanive prostaty) na príslušný bunkový receptor. U mužov počas starnutia organizmu klesá koncentrácia androgénov, koncentrácia estrogénov zasa relatívne stúpa. Estradiol a estriol aktivujú DHT-receptory v stromálnom tkanive prostaty, prispievajú k interakcii epitelu s DHT a umožňujú rast prostaty. Predpokladá sa, že ku vzniku hyperplázie prostaty prispieva indukcia zvýšeného počtu androgénnych receptorov pôsobením estrogénov a zvýšená citlivosť tkaniva prostaty na dihydrotestosterón. Na základe ďalšej hypotézy dochádza v dôsledku hormonálnej nerovnováhy ku zvýšeniu počtu kmeňových buniek prostaty, klonálnej expanzii proliferujúcich buniek a reaktivácii embryonálneho indukčného potencionálu prostaty. Klinické príznaky, ktorými sa prejavuje benígna hyperplázia prostaty, sa predtým označovali ako prostatizmus, teraz ako príznaky dolných močových ciest (low urinary tract symptoms - LUTS). Ochorenia s týmito prejavmi sa označujú ako dysfunkcia dolných močových ciest (low urinary tract dysfunction - LUTD). Ide o dve skupiny mikčných príznakov: obštrukčné (ťažkosti s močením, močenie tenkým prúdom a na niekoľkokrát, pocit nedokonalého vyprázdnenia, narastajúce močové reziduum až retencia moču) a iritačné (polakisúria, nyktúria a urgentné močenie až močová inkontinencia).
Liečbu BHP môžeme rozdeliť do dvoch skupín - chirurgické výkony (väčšinou sa uprednostňuje transuretrálna resekcia prostaty, ale existujú aj ďalšie varianty chirurgického riešenia BHP) a tzv. alternatívne metódy, ku ktorým patria farmakoterapia, fyzikálna liečba a aplikácia spirálnych výstuh. Z oblasti farmakoterapie sa v súčasnosti najviac používajú a1-blokátory a inhibítory 5-a-reduktázy. V medikamentóznej liečbe BHP sa podávajú aj stále obľúbenejšie fytoterapeutiká - lieky s extraktom rastlín. Mechanizmus ich účinku nie je doteraz úplne známy, ale ich priaznivý účinok na zlepšenie mikčných ťažkostí pri BHP je podložený klinickými štúdiami a aj empiricky.
Predpokladá sa, že fytoterapeutiká ovplyvňujú väzbu androgénov na celulárne receptory a vplývajú na konverziu testosterónu, inhibujú rastové faktory (fibroblastový rastový faktor - FGF, epidermálny rastový faktor - EGF, transformujúce rastové faktory - TGF-a, TGF-b), interferujú so syntézou prostaglandínov v prostate, majú antiandrogénny účinok inhibíciou 5-a-reduktázy, antiestrogénny účinok blokovaním aromatázy, protizápalový účinok, mierny cytotoxický účinok na hyperplastické bunky prostaty. Výhodou fytoterapeutík je minimum nežiaducich účinkov. K liečivým prípravkom rastlinného pôvodu, ktoré sa používajú v terapii BHP, patria extrakty z rastlín: Serenoa repens, Urtica dioica, Pygeum africanum, Populus tremula, Secale cereale, Cucurbita pepo, Echinacea purpurea, Hypoxis rooperi a ďalšie liečivé rastliny. Používané rastlinné extrakty obsahujú látky zo skupiny sterolov, triterpénov, mastných kyselín a alkoholov. Do tejto skupiny fytoterapeutík - urologík patrí prípravok GS Triomen (Green-Swan Pharmaceuticals), ktorý obsahuje zmes extraktov z rastlín Serenoa repens a Pygeum africanum.

Charakteristika

GS Triomen patrí k fytoterapeutikám - urologikám na báze suchých rastlinných extraktov, ktoré sú spracované do kapsúl. Obsahuje zmes plodov americkej trpasličej palmy Serenoa repens (500 mg, čo zodpovedá 65 mg suchého extraktu) a extrakt z kôry africkej slivy Pygeum africanum (25 mg). Sušený plod Serenoa repens obsahuje rôzne steroidové zložky s antiandrogénnou a estrogénnou aktivitou, napr. sitosteroly (látky podobné estrogénom), ktoré pôsobia v cieľovom prostatickom tkanive antiandrogénne tým, že znižujú tvorbu DHT (aktívne formy testosterónu).
Dihydrotestosterón spúšťa mechanizmus vzniku hypertrofie prostaty väzbou na cytosolický androgénový receptor, ktorý sa nachádza vo vnútri prostatických buniek. Serenoae extractum pôsobí antiandrogénne, a to inhibíciou väzby DHT na androgénne receptory, ako aj znížením aktivity 5-a-reduktázy. To spôsobuje zníženie proteosyntézy, čo zamedzuje zväčšovaniu objemu prostatického tkaniva. K ďalším možným mechanizmom inhibície hypertrofie prostaty v dôsledku pôsobenia Serenoae extractum patria blokovanie väzby prolaktínu na špecifické receptory, oslabenie zápalových procesov inhibíciou lipooxygenázy a tvorbou derivátov kyseliny arachidónovej, inhibícia proliferácie epiteliálnych buniek v prostate a protiedémový účinok.
Extrakt Pygeum africanum pôsobí priamo v cieľovom prostatickom tkanive, kde inhibuje účinky rastových faktorov b-FGF, EGF (ktoré spôsobujú proliferáciu prostatických fibroblastov), a tak obmedzuje ďalšie zväčšovanie objemu prostaty. Ďalej upravuje aj pružnosť steny močového mechúra a má protizápalový a antiedematózny účinok. V staršom tkanive upravuje sekrečnú funkciu bez súčasného ovplyvňovania hormonálnej aktivity reprodukčných orgánov. Účinok obidvoch extraktov je podporovaný aj účinkom kukurbitanov z oleja semien tekvice Cucurbita pepo, ktoré pôsobia podobne. Výhodou prípravku GS Triomen je, že neznižuje kvalitu spermií a sexuálneho života. Plody Serenoa repens používali pôvodné indiánske kmene Ameriky ako prírodné afrodiziakum, rovnako sa používala kôra Pygeum africanum v južnej Afrike. Okrem toho, že GS Triomen zabraňuje zväčšovaniu prostaty, taktiež priaznivo ovplyvňuje potenciu a vďaka prítomnosti vitamínu E a zinku zvyšuje hustotu spermií, a má tak pozitívny vplyv na plodnosť.

Klinické štúdie

Bol uskutočnený celý rad klinických štúdií s fytoterapeutikami, ktoré sa užívajú na liečbu BHP. Ako súhrnný príklad uvádzame metaanalýzu randomizovaných klinických štúdií, publikovanú v roku 2003. Do metaanalýzy bolo zaradených spolu 21 štúdií, ktoré trvali od 4 do 48 týždňov. Zo zaradených štúdií 18 bolo dvojito slepých. V porovnaní s placebom extrakt zo Serenoa repens zlepšoval v štúdiách skóre urologických symptómov a hodnôt parametrov prietoku moču. Rozdiel v prospech Serenoae extractum sa prejavil aj v hodnotení samotných pacientov (6 klinických štúdií). V porovnaní s finasteroidom (kompetitívnym inhibítorom 5-a-reduktázy typu II) sa pri aplikácii Serenoae extractum preukázalo porovnateľné zlepšenie prietoku moču (2 klinické štúdie). Vedľajšie účinky pri liečbe Serenoa repens boli minimálne a nemali závažný charakter. Počet pacientov, ktorí prerušili liečbu, sa výrazne nelíšil od placebovej skupiny (placebo 7 %, Serenoa repens 9 %).

Použitie

Prípravok GS Triomen je určený pre mužov pri ťažkostiach so zväčšenou prostatou. Ide predovšetkým o tieto príznaky: časté močenie (najmä v noci), ťažký začiatok močenia a zvýšená námaha počas močenia, slabý prúd moču, pocit nedokonalého vyprázdnenia močového mechúra. Prípravok však nenahradzuje prípadný neskorší chirurgický výkon. Prípravok GS Triomen je určený najmä mužom v strednom a vyššom veku.

Nežiaduce účinky, kontraindikácie

Prípravok sa zvyčajne dobre znáša. Výnimočne sa môžu vyskytnúť zažívacie ťažkosti, ako napr. tlak na žalúdku, nauzea a pyróza. Prípravok neznižuje kvalitu spermií a sexuálneho života. Kontraindikáciou podávania je precitlivenosť na zložky prípravku. Iné kontraindikácie nie sú známe.

Dávkovanie

GS Triomen je k dispozícii v balení 30 kapsúl v blistri. Zloženie 1 kapsuly:
Sabal serrulata (Serenoa repens) 500 mg
Pygeum africanum  25 mg
Olej z tekvicových semien  10 mg
Vitamín E acetát  10 mg
Glukonát zinku   6 mg
Odporúčané dávkovanie: 2 kapsuly 1 až 2-krát denne počas 8 - 16 týždňov.

Literatúra
Wit T, Ishani A, Mac Donald R. Serenoa repens for benign prostatic hyperplasia. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2003. Oxford: Update Software.
Garroway WM, Collins GN, Lee RJ. High prevalence of benign prostatic hypertrophy in the community. Lancet 1991;338:469.
Campbell?s urology. Philadeplphia: WB Saunders Company, The Curtis Center:1992:1009-1010.

Poznámka
Štatút prípravku: výživový doplnok schválený Hlavným hygienikom MZ SR. Úhrada z prostriedkov verejného zdravotného poistenia: nie je hradený.