Vědci z 1. lékařské fakulty Univerzity Karlovy (1.LF UK) v Praze zjistili, že vznik a rozvoj nejagresivnějšího mozkového tumoru – glioblastomu – ovlivňují tzv. DASH molekuly. Toto zjištění by mohlo přinést inovace i do protinádorové léčby. Přinášíme informace o této problematice.

Skupina DASH (Dipeptidylpeptidáze-IV Aktivitou a/nebo Strukturou Homologních) molekul zahrnuje několik takzvaných „melouchařících“ molekul (moonlighting molecules), tedy typu molekul, které mohou v různých buňkách za různých okolností plnit zcela odlišný úkol. DASH molekuly svou enzymovou aktivitou štěpí řadu biologicky aktivních peptidů - regulátorů růstových vlastností buněk. Štěpení takových „lokálních hormonů“ ovšem nemusí vést pouze k potlačení jejich přirozené aktivity. Může rovněž změnit afinitu těchto "lokálních hormonů" k různým podtypům jejich receptorů a tím „přepínat“ jejich význam, určuje, jak bude konkrétní buňka konkrétní signál „chápat“. Takto DASH molekuly zasahují do mnoha biologických procesů, jak fyziologických, tak i patologických, které hrají roli například ve vzniku a rozvoji některých onemocnění, včetně nádorových a autoimunitních.

DASH molekuly ovlivňují například rychlost růstu nádoru, komunikaci mezi nádorovými a nenádorovými buňkami, rozvoj krevního zásobení nádoru a také jeho schopnost prorůstat do svého okolí. Zároveň ale mohou hrát pro člověka příznivé role v různých orgánech, imunitním systému nebo procesech hojení. Pro hledání možností, jak tyto molekuly využít ve prospěch nemocných, je proto nezbytné potlačit ty jejich funkce, které vedou ke vzniku a růstu nádoru, a přitom nepoškodit ostatní užitečné funkce.

Diagnóza mozkového nádoru je v České republice každoročně stanovena přibližně u 700 pacientů, zhruba u poloviny jde o nejčastěji se vyskytující a nejzhoubnější formu – glioblastom. Nádor prorůstá zdravými tkáněmi a ničí je, často roste ve funkčně významných oblastech, a proto je někdy nemožné jej chirurgicky odstranit. Prognóza pacientů s tímto nádorem je velmi špatná. „Délka přežití se počítá na měsíce a v posledních letech se změnila téměř nepodstatně. Z toho je zjevné, že dosud nemáme správný cíl a koncepci léčby a že pokud budeme stále opakovat léčebný postup podle stejného vzorce, režimu a organizace, dostaneme opět neuspokojivý výsledek,“ říká prof. Aleksi Šedo, vedoucí Laboratoře biologie nádorové buňky Ústavu biochemie a experimentální onkologie 1.LF UK (t.č. je prof.Šedo i děkanem této fakulty).

Práce skupiny prof. Šeda v minulých letech přispěla k definici skupiny DASH molekul, objasnila jejich expresi a některé funkce v mozkových nádorech. „Předpokládáme, že když najdeme a ověříme způsob, jak aktivitu DASH molekul cíleně regulovat anebo na ně specificky zaměřit nosiče protinádorových léčiv, mohli bychom tyto nové poznatky využít pro léčbu zhoubných mozkových nádorů,“ vysvětlil prof. Šedo. Cílem badatelů je výsledky výzkumu patentovat. Cesta od patentu k uvedení do klinické praxe je však dlouhá – obvykle trvá 10 až 15 let.

Uvedený výzkum provádí Laboratoř biologie nádorové buňky Ústavu biochemie a experimentální onkologie 1. LF UK ve spolupráci s neurochirurgy z Neurochirurgické a neuroonkologické kliniky 1. LF UK a ÚVN Praha, Nemocnice Na Homolce a s kolegy z Ústavu organické chemie a biochemie AV ČR.

---

1. Tisková zpráva 1.LF UK, Praha, 16.7.2015.
2. Bušek P., Malík R., Šedo A. Dipeptidyl peptidase IV activity and/or structure homologues (DASH) and their substrates in cancer. Int J Biochem Cell Biol 2004;36:408-421.
3. Stremenová J, Mares V, Lisá V, Hilser M, Krepela E, Vanicková Z, Syrucek M, Soula O, Sedo A. Expression of dipeptidyl peptidase-IV acivity and/or structure homologs in human meningiomas. Int J Oncol 2010;36:351-8.
4. Kotacková L, Baláziová E, Sedo A. Expression pattern of dipeptidyl peptidase IV aktivity an/or structure homologous in cancer. Folia Biol (Praha) 2009;55:77-84.
5. Busek P, Stremenova J, Sedo A. Dipeptidyl peptidase-IV enzymatic aktivity bearing molecules in human brain – good or evil? Front Biosci 2008;13:2319-26.
6. Sedo A, Mentlein R (eds.) Glioma Cell Biology. Berlin-Heidelberg-New York: Springer, 2014.