30.8.2008
Přítomnost aminoskupiny v bočním řetězci bisfosfonátů 2. generace (tzv. aminobisfosfonátů) sice zvýšila jejich potenci, klinická praxe ale nepotvrdila rozhodující rozdíly v účinnosti. Na druhé straně však se vyskytly některé vedlejší reakce, které nebyly pozorovány ani při maximální dávce látek 1. generace. Pro perorální podávání aminobisfosfonátů jsou charakteristické zejména nežádoucí gastrointestinální účinky. Teoreticky se tento typ obtíží vysvětluje účinkem na epiteliální buňky jícnu a žaludku. Aminobisfosfonáty při průchodu jícnem naruší v dlaždicovém buněčném epitelu (keratinocytech) metabolismus mevalonátu, což poškozuje buňku a může vést k jejímu zániku. U pacientů užívajících perorálně jednoduchý bisfosfonát – klodronát s odlišným mechanismem účinku – není frekvence těchto obtíží zvýšená.
Klodronát je účinný především v léčbě osteolytických lézí, hyperkalcemie a kostních bolestí v souvislosti s metastázami nádorového onemocnění; snižuje incidenci vertebrálních fraktur a deformit i kostních metastáz u pacientek s karcinomem prsu; zpomaluje progresi osteolytických lézí a snižuje incidenci epizod hyperkalcemie a fraktur u nemocných s mnohočetným myelomem; tlumí nebo zmírňuje bolesti vyvolávané osteolytickým postižením kosti, a to zejména u nemocných s mnohočetným myelomem nebo karcinomem prsu, ale i u pacientů s karcinomem prostaty. V dlouhodobé klinické studii (~ 5,6 let) u pacientek s karcinomem prsu pak celkově klodronát snižuje riziko vzniku kostních metastáz a zvyšuje celkovou míru přežívání i míru pětiletého přežívání bez relapsů.
Nákladová efektivita
Použití bisfosfonátů v terapii metastáz karcinomu prsu a prostaty je opodstatněno množstvím klinických studií a metaanalýz.(3) Nákladová efektivita bisfosfonátů je významně vyšší než neposkytnutí tohoto typu léčby. Poslední farmakoekonomická analýza porovnávala nákladovou efektivitu vybraných bisfosfonátů v terapii karcinom prsu mezi sebou.
Celkové náklady na pacientku s karcinomem prsu představovaly při porovnatelné účinnosti po předpokládanou dobu dožití 14,3 měsíce po započtení všech nákladů v Německu 8 661,52 €. Naproti tomu náklady na terapii stejného rozsahu a stejné účinnosti představovaly u p. o. ibandronátu 9 753,90 €, u i. v. zoledronátu 11 161,81 € a u i. v. pamidronátu 11 021,92 €. Velmi podobné výsledky byly získány i ve farmakoekonomické analýze z Velké Británie: odpovídající sumy byly pro p. o. klodronát 6 916,39 €, pro p. o. ibandronát 7 758,18 €, pro i. v. zoledronát 10 585,58 € a pro i. v. pamidronát 9 906,38. Podíl nákladů na samotné léčivé přípravky byl přitom přibližně stejný: kolem 5 000 €, kromě ibandronátu (6 000 €). I když v České republice zastupují zejména personální náklady nižší podíl, představuje perorálně podávaný klodronát velmi efektivní způsob terapeutického zásahu u kostních komplikací souvisejících s karcinomem prsu.
Literatura u autora
