Hypercholesterolémie a porucha endoteliální funkce jsou příčinou aterosklerózy a jejích závažných komplikací. Základem terapie těchto poruch jsou statiny, jejichž vysoké dávky však zvyšují riziko nežádoucích účinků. Byla provedena řada studií, zkoumající účinnost a bezpečnost kombinace nízké dávky statinů s inhibitorem vstřebávání cholesterolu ezetimibem. Nedávno byla publikována metaanalýza studií, porovnávajících účinnost a bezpečnost vysokých dávek statinů s kombinací nízkých dávek statinu s ezetimibem při ovlivnění poruchy endoteliální funkce, tedy rizikového faktoru vzniku aterosklerózy.

Uvedená metaanalýza klinických studií byla publikována v časopise Journal for Cardiovascular Therapy. Ezetimib je selektivní inhibitor vstřebávání cholesterolu z duodena; snižuje absorpci cholesterolu přibližně o polovinu. Plasmatickou hladinu LDL-cholesterolu tím ezetimib snižuje zhruba o 20%. Kombinace ezetimibu se statinem má výhodu ve spojení léčiv s dvěma rozdílými mechanismy účinku, tedy snížení vstřebávání cholesterolu (ezetimib) a snížení syntézy cholesterolu (statin). Podle dosavadních studií snižuje kombinace ezetimibu/nízkodávkovaný statin hladinu LDL-cholesterolu ve srovnatelné míře jako vysokodávkované statiny. Nová metaanalýza se zabývala především vlivem na další rizikový faktor – poruchu endoteliální funkce. Výsledky dosavadních studií v této oblasti nebyly zcela jednoznačné, proto byla provedena jejich metaanalýza.

Do metaanalýzy bylo zařazeno šest klinických randomizovaných studií zaměřených na endoteliální funkci u pacientů s hypercholesterolémií. Endoteliální funkce byla hodnocena podle změn v parametru označovaném jako FMD (flow-mediated dilation, dilatace tepny navozená průtokem). Dále byl hodnocen i dopad léčby na plasmatickou hladinu LDL-cholesterolu a hladinu C-reaktivního proteinu (CRP).

Výsledky metaanalýzy ukázaly, že pokud jde o vlivu na zlepšení endoteliální funkce, mezi oběma způsoby léčby nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl (95% confidence interval [CI]: 0.85%-1.29%, P=0.68). Nebyl zjištěn ani rozdíl, pokud jde o další parametry, jako je hladina LDL-cholesterolu (95% CI: 9.54-1.12 mg/dL, P=0.12), a C-reaktivního proteinu, který je parametrem aktivity zánětu, tedy dalšího rizikového faktoru vzniku aterosklerózy ( 95% CI: 0.31-0.27 mg/L, P=0.89).

Autoři metaanalýzu uzavírají konstatováním, že rozbor výsledků dosavadních studiích ukazuje obdobnou účinnost vysokodávkovaných statinů a kombinace nízkodávkovaného statinu s ezetimibem, pokud jde o snižování LDL-cholesterolu, snižování parametrů zánětu a prospěšného účinku na endoteliální funkci. Výhodou uvedené kombinace je podle některých studií benefit v bezpečnostní oblasti, vyplývající z možnosti podávat statiny v nízké dávce.

---

Ye Ym Thao X, Zhai G, et al. Effect of high-dose statin versus low-dose statin plus ezetimibe on endothelial function: a meta-analysis of randomized trials. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2012 [Epub ahead of print]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22710021.