19.5.2010 Společnost Sanofi-aventis oznámila zahájení studie PALLAS - mezinárodní randomizované dvojitě slepé studie fáze IIIb. Cílem této studie je zhodnotit potenciální klinické benefity přípravku Multaq (dronedaron) u více než 10 000 pacientů s permanentní fibrilací síní (FS) z hlediska snížení výskytu závažných kardiovaskulárních příhod. 

Toto oznámení bylo zveřejněno v květnu 2010 během 31. vědecké konference Společnosti pro srdeční rytmus, Heart Rhythm 2010 (31st Annual Scientific Sessions, Heart Rhythm Society).

Permanentní FS postihuje 50 % pacientů trpících FS, kteří jsou vystaveni vysokému riziku závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod. Studie je založena na post-hoc zjištěních získaných ve studii ATHENA, v níž byl zaznamenán trend ke snížení počtu hospitalizací a úmrtí z kardiovaskulární příčiny u pacientů s FS klasifikovanou jako permanentní (např. FS/flutter síní (SFL) při každém EKG záznamu).

“Tato studie je zvláště významná vzhledem k tomu, že se dosud u žádného léčiva ze skuiny antiarytmik nepodařilo ve velké klinické studii prokázat snížení morbidity a mortality u pacientů trpících permanentní FS,” řekl Stuart Connolly, MD, kardiolog z McMasterovy univerzity v Hamiltonu v Kanadě (Division of Cardiology, McMaster University, Hamilton, Canada), jeden z hlavních autorů studie. “Studii PALLAS jsme navrhli tak, abychom přesněji zhodnotili roli přípravku Multaq ve snižování kardiovaskulárních rizik u pacientů s FS.”

Primárním cílem studie PALLAS je zjistit, zda dronedaron vede u pacientů s permanentní fibrilací síní a dalšími rizikovými faktory ke snížení výskytu těchto dvou primárně sledovaných kombinovaných parametrů:
1. závažných kardiovaskulárních příhod (cévních mozkových příhod, systémových arteriálních embolií, infarktu myokardu a kardiovaskulárních úmrtí),
2. hospitalizací pro kardiovaskulární příhodu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Sekundárně sledovanými parametry jsou: zhodnocení účinnosti přípravku Multaq v prevenci kardiovaskulárního úmrtí, bezpečnost přípravku.

O studii PALLAS

PALLAS (Permanent Atrial fibriLLAtion outcome Study using Dronedarone on top of standard therapy - Studie permanentní fibrilace síní léčené dronedaronem při standardní terapii) je mezinárodní randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná multicentrická studie s paralelními skupinami fáze IIIb porovnávající účinnost přípravku Multaq 400 mg ve dvou dávkách denně s placebem u pacientů s permanentní FS. Všichni pacienti budou léčeni standardní terapií pro kontrolu srdečního rytmu a pro prevenci tromboembolie (antitrombotická terapie); pacienti budou randomizováni a jedna skupina obdrží navíc buď Multaq 400 mg ve dvou dávkách denně nebo placebo.

Podmínkou pro zařazení do studie je věk nad 65 let s alespoň jedním z následujících hlavních rizikových faktorů: prodělaná systémová arteriální embolie, prodělaný infarkt myokardu, prokázaná ischemická choroba srdeční, prodělaná cévní mozková příhoda, symptomatické srdeční selhání nebo kombinace věku nad 75 let, hypertenze a diabetu. Vyloučeni jsou pacienti se srdečním selháním třídy IV nebo nestabilním srdečním selháním třídy III podle klasifikace NYHA (New York Heart Association).

Jak bylo již uvedeno, studie má dva kombinované primární cíle sledování: 1. závažné kardiovaskulární příhody (cévní mozková příhoda, systémová arteriální embolie, infarkt myokardu nebo kardiovaskulární úmrtí). 2. kardiovaskulární hospitalizace nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

Studie se zúčastní 10 800 pacientů ze 43 zemí v 700 centrech. Studie je typu event-driven s určeným datem ukončení, což znamená, že délka studie bude záviset na počtu událostí potřebného pro statistické zpracování.

O permanentní fibrilaci síní

Incidence fibrilace síní celosvětově vzrůstá v souvislosti se stárnutím populací. Stává se z ní závažný problém veřejného zdraví, který postihuje okolo 4,5 milionu obyvatel v Evropě a reprezentuje jednu třetinu hospitalizací z důvodu arytmie v Evropské Unii. Fibrilace síní může vést k život ohrožujícím komplikacím. Až pětkrát zvyšuje riziko infarktu, zhoršuje prognózu pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory a zdvojnásobuje riziko úmrtí s významným dopadem na pacienty, poskytovatele zdravotní péče a plátce. Sedmdesát procent nákladů spojených s léčbou fibrilace síní je v Evropské Unii vynaloženo v rámci nemocniční péče a intervenčních postupů.

Podle doporučení ACC/AHA/ESC, permanentní FS je diagnostikována tehdy, když není možné udržet sinusový rytmus po kardioverzi FS (lékařská intervence sloužící k obnovení sinusového rytmu), nebo když se pacient s lékařem rozhodli pro pokračování FS bez dalších pokusů o obnovu sinusového rytmu V jednoročním přehledu Euro Heart Survey byla mortalita u pacientů trpících FS během jednoho roku vysoká a riziko trvalé. Míra mortality (5,3%) byla srovnatelná s výsledky předchozích studií, v nichž byla rovněž zaznamenána u pacientů s permanentní FS a dalšími typu FS vyšší mortalita.

O přípravku Multaq

Multaq, léčivý přípravek objevený a vyvinutý společností Sanofi-aventis, byl studován v programu klinického vývoje, včetně sedmi mezinárodních multicentrických, randomizovaných klinických studií zahrnujících více než 7 000 pacientů, z nich téměř 4 000 bylo léčeno přípravkem Multaq. Studie ATHENA byla největší studií s antiarytmikemm u pacientů s fibrilací  či flutterem síní. Zúčastnilo se jí 4 628 pacientů, kteří byli sledováni po dobu 30 měsíců. V této studii byl Multaq přidán ke standardní kardiovaskulární léčbě a signifikantně snižoval počet hospitalizací z kardiovaskulární příčiny nebo úmrtí o 24 % proti placebu (p<0,001). Tento výsledek lze zejména přičíst snížení počtu hospitalizací z kardiovaskulární příčiny.

Multaq má fixní dávkový režim, podává se 400 mg tableta dvakrát denně s ranním a večerním jídlem. Léčba přípravkem Multaq nevyžaduje postupné zvyšování dávek a může být zahájena u pacientů léčených ambulantně. Nejčastějším nežádoucím účinkem je průjem, nauzea, zvracení, bolesti břicha, slabost a kožní vyrážka.

Evropská komise udělila přípravku Multaq marketinkovou autorizaci v listopadu 2009. Multaq je indikován v EU u dospělých klinicky stabilních pacientů s anamnézou nebo s probíhající non-permanentní fibrilací síní pro prevenci opakování fibrilace síní nebo snížení komorové frekvence. (Použití přípravku Multaq u nestabilních pacientů se srdečním selháním odpovídajícím třídě III a IV NYHA klasifikace je kontraindikováno. Vzhledem k omezeným zkušenostem s léčbou stabilních pacientů s nedávným (1 až 3 měsíce) srdečním selháním třídy III NYHA klasifikace nebo ejekční frakcí levé komory srdeční <35 %, není použití přípravku Multaq u těchto pacientů doporučeno.)

Ve Spojených státech je Multaq indikován pro snížení rizika hospitalizace z kardiovaskulární příčiny u pacientů s paroxysmální nebo perzistující fibrilací síní (FS) nebo flutterem síní (SFL), s nedávnou epizodou FS/SFL a souvisejícími kardiovaskulárními rizikovými faktory (např. věk>70, hypertenze, diabetes, prodělaná mozková příhoda, průměr levé síně ≥50 mm nebo ejekční frakcí levé komory<40%), kteří mají  sinusový rytmus nebo u kterých je plánována kardioverze. Použití přípravku Multaq je kontraindikováno u pacientů se srdečním selháním odpovídajícím třídě IV NYHA klasifikace nebo třídě II-III s nedávnou dekompenzací vyžadující hospitalizaci nebo ošetření na specializované klinice.

Multaq je v současné době na trhu ve Spojených státech, Kanadě, Švýcarsku, Německu, Dánsku, Irsku, Norsku a Finsku a během roku 2010 bude uváděn do většiny evropských zemí.