27.7.2009 Hypertenze je rizikovým faktorem vzniku demence. V klinických studiích je zkoumán vliv antihypertenziv na prevenci rozvoje tohoto postižení. Nově vyhodnocené výsledky Cardiovascular Health Study ukázaly, že v tomto směru hrají významnou ochrannou roli některá antihypertenziva ze skupiny inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE). Výsledky studie byly publikovány v časopise Archives of Internal Medicine.

Výsledky předchozích laboratorních studií naznačovaly, že by některá léčiva ze skupiny ACE inhibitorů mohla chránit před rozvojem demence, resp. zpomalovat její progresi, a to nejen svým vlivem na krevní tlak, ale i dalšími mechanismy. Autoři uvedeného článku vyhodnotili observační data ze studie Cardiovascular Health Study. Do analýzy bylo zařazeno 1054 pacientů (průměrný věk 75 let) s hypertenzí, léčených různými antihypertenzivy. Pacienti byli sledováni po dobu 6 let.

Analýza dat ukázala, že pokud byl ochranný účinek všech ACE inhibitorů posuzován souhrnně, nelišil se jejich vliv od ostatních antihypertenziv. Pokud ale byl hodnocen samostatně účinek centrálně působících ACE inhibitorů, ukázalo se, že tato léčiva snižují (oproti ostatním antihypertenzivům) riziko demence, hodnocené jako kognitivní pokles: za 1 rok léčby snižovalo užívání centrálně působících ACE inhibitorů skóre 3MSE (Modified Mini-Mental State Examination) o 65% (P =0,01).

(U non-centrálně působících ACE inhibitorů se při hodnocení dat tento ochranný efekt neprojevil, spíše se podle autorů zdá, že chrání před rozvojem demence poněkud méně než ostatní hodnocená antihypertenziva.)

Mezi centrálně působící ACE inhibitory (tj. léčiva, která procházejí hematoencefalickou bariérou) patří captopril, fosinopril, lisinopril, perindopril, ramipril a trandolapril.

Ochranný účinek (zpomalení progrese demence) centrálně působících ACE inhibitorů nelze vysvětlit podle autorů jen antihypertenzivním efektem těchto léčiv, ale působením na mozkový intrinzický renin-angiotenzinový systém (RAS), který hraje významnou roli v mechanismech paměti a kognice. Stimulace renin-angiotenzinového systému vede také k aktivaci prozánětlivých cytokinů, jež mají roli v rozvoji degenerativních procesech , které vedou k demenci. I tímto mechanismem - snížením produkce prozánětlivých cytokinů v CNS následkem působení na mozkový RAS lze vysvětlit ochranný účinek centrálně působících ACE inhibitorů.

Výsledky studie nelze vztahovat na sartany (blokátory angiotenzinovách receptorů AT1), protože počet zařazených pacientů léčených těmito léčivy byl pro statistické hodnocení příliš nízký.

Podle autorů je zapotřebí výsledky této observační studie potvrdit v randomizovaných studiích. K významu této studie pro praxi uvádějí autoři, že pokud jsou u starších hypertoniků indikována antihypertenziva ze skupiny ACE inhibitorů (ta ostatně v současnosti patří k léčivům první volby), pak je vhodné dát přednost centrálně působícím léčivům.

-------

Sink KM, Leng X, Williamson SB, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and cognitive decline in older adults with hypertension: results from the Cardiovascular Health Study. Arch Intern Med 2009;169:1195-1202.