19.6.2008
Nedostatečná kontrola diabetu představuje problém, který může souviset i s nízkou compliance pacientů. Významným příspěvkem k řešení problému zlepšení compliance a tím i kontroly diabetu 2.typu je nový způsob dávkování antidiabetika exenatidu, zkoumaný ve studiích, jejichž výsledky byly prezentovány na sjezdu Americké diabetologické společnosti (ADA), konaném v červnu 2008 v San Francisku.
Exenatid je léčivo ze skupiny inkretinových mimetik - syntetický analog glukagon-like peptidu-1 (GLP-1), který zvyšuje sekreci inzulinu v beta-buňkách pankreatu, potlačuje sekreci glukagonu, zpomaluje vyprazdňování žaludečního obsahu a snižuje rychlost absorpce glukózy z potravy do krevního oběhu. Tím zlepšuje kontrolu glykemie prostřednictvím okamžitého i dlouhodobého působení, snižuje postprandiální hladiny glukózy i hladiny glukózy nalačno u pacientů s diabetem 2. typu. V průběhu dosavadních kontrolovaných klinických studií došlo v průběhu léčby exenatidem při každodenním podávání k signifikantnímu snížení glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) bez ohledu na to, zda byl přidán k metforminu, derivátu sulfonylurey nebo k jejich kombinaci. Jeho podávání vede i ke snížení tělesné hmotnosti. V současné době je indikován pro léčbu diabetu 2. typu v kombinaci s perorálními antidiabetiky (metforminem a/nebo deriváty sulfonylurey) u pacientů, kde nevededou perorální antidiabetika k dostatečné kontrole nemoci. Doporučené dávkování je 2krát denně, v dávce 5-10 mikrogramů subkutánně. Autoři nové studie, prezentované na uvedeném kongresu, podávali diabetikům exenatid jedenkrát týdně v podstatně vyšší dávce (2 miligramy) a porovnávali tento způsob dávkování s klasickým dávkováním 2krát denně po 10 mg. (Pacienti souběžně užívali perorální antidiabetika, která brali před zahájením studie). Studie trvala 2 roky a výsledky ukázaly, že ve skupině pacientů, kterým byl exenatid podáván 1krát týdně (a u těch, kteří byli na toto dávkování převedeni z z původního podávání 2krát denně) došlo oproti každodennímu podávání v klasických dávkách k výraznějšímu zlepšení hladiny HbA1C, při obdobném snížení hmotnosti a srovnatelné bezpečnosti léčby. V této skupině (aplikace 1krát týdně) klesla i glykémie, přičemž se neobjevily epizody hypoglykémie. U pacientů, kteří přešli k dávkování 1krát týdně z klasické každodenní aplikace, došlo po této změně k dalšímu poklesu HbA1C a zlepšila se i kontrola glykémie.
Na konci studie tři čvrtiny pacientů měly hodnotu HbA1C pod 7 %; čtvrtina dokonce pod 6 %. Snížení hmotnosti odpovídalo v průměru 4,5 kg u pacientů, kteří začínali klasickým každodenním dávkováním (a později přešli na 1krát týdně) a 4,1 kg u těch, kteří dostávali exenatid 1krát týdně od začátku studie.
Studie ukázala, že antidiabetikum exenatid u pacientů s diabetem 2.typu lze podávat 1krát týdně s výsledky, které jsou známkou dobré kompenzace diabetu. Exenatid jako dlouhodobě působící antidiabetikum může v tomto dávkování přispět k zvýšení compliance a k lepší kontrole nemoci. Obdobné výsledky potvrdila i další studie na téma účinnosti exenatidu podávaného 1krát týdně, přednesená na kongresu ADA. V diskusi k těmto studiím bylo zdůrazněno, že účinnost exenatidu závisí především na míře zachování beta-buněk pankreatu.
----
Buse J, et al. Exenatide once weekly elicits sustained glycemic control and weight loss over 52 weeks. ADA Meeting, San Francisco 2008; Abstract 01-D.
Drucker D, et al. Exenatide once weekly results in significantly greater improvements in glycemic control compared to exenatide twice daily in patients with type 2 diabetes. ADA Meeting, San Francisco 2008; Abstract 37.
(Poznámka: Glykovaný hemoglobin A1C vzniká glykací bílkoviného řetězce hemoglobinu, tj. pevným navázáním glukózy na hemoglobin erytrocytů. Je považován za jeden z nejdůležitejších parametrů kompenzace diabetu - odráží hodnoty glykémie a není příliš ovlivněn krátkodobým kolísáním glykémií v jednotlivých dnech. Hodnoty HbA1C se vyjadřují jako procento z celkového hemoglobinu. Dobře léčený diabetik má mít hodnotu do 7 %, do 4,5 %: výborná kompenzace, do 6 %: uspokojivá kompenzace).
