29.11.2002 Osteoporóza je systémové onemocnění skeletu charakterizované nízkým obsahem minerálů v kostní tkáni (nízkou denzitou kostního minerálu) a porušením mikroarchitektury kosti s následným zvýšením rizika zlomenin. Onemocnění je obvykle bezpříznakové nebo provázené jen nespecifickými klinickými projevy, s výjimkou bolesti. Nejzávažnějšími klinickými projevy jsou fraktury, objevující se obvykle až po několikaletém průběhu choroby a postihující typicky páteřní obratle, proximální část femuru nebo předloktí.
Celoživotní riziko fraktury proximálního femuru u padesátiletých žen je asi 14 %, celoživotní riziko osteoporotické fraktury lokalizované na kterémkoli místě skeletu je asi 40 %. S prodlužující se střední délkou života přibývá zlomenin, a za posledních 20 let se proto incidence zlomenin proximálního femuru v České republice zdvojnásobila.
Cílem léčby osteoporózy je snížit riziko zlomeniny, tj. zastavit úbytek kostní hmoty, případně zvýšit množství a kvalitu kostní hmoty. Základní podmínkou úspěšné léčby osteoporózy je dostatečný přívod kalcia, přiměřená dostupnost vitaminu D, přiměřená tělesná aktivita a navození vyrovnané nebo pozitivní metabolické kostní bilance. V rámci antiresorpční léčby se podává hormonální substituční terapie (HRT), selektivní modulátory estrogenních receptorů (raloxifen), kalcitonin či bisfosfonáty (v poslední době se o této skupině rozvíjí odborná diskuse).
Kalcitonin je u savců secernován parafolikulárními buňkami štítné žlázy. Je to jednořetězcový polypeptidový hormon s 32 aminokyselinami. Pro biologickou aktivitu je nezbytná disulfidová vazba mezi pozicemi 1 a 7. Kalcitonin v organismu cirkuluje v různých formách, od monomeru až po formy s vysokou molekulovou hmotností. Lidský monomer kalcitoninu má plazmatický poločas kolem 10 minut, lososí kalcitonin má tento poločas prodloužen a má pomalejší metabolickou clearance. Kalcitonin působí tlumivě na osteoklasty, zvyšuje tubulární reabsorpci vápníku, působí analgeticky a mírně zvyšuje kostní novotvorbu.

Charakteristika

Účinnou látkou přípravku Osteodon je syntetický lososí kalcitonin (salcatonin), kompletně zbavený jiných živočišných bílkovin. Kalcitonin je jedním z hormonů významně regulujících minerálový a kostní metabolismus. Kalcitonin snižuje mobilizaci vápníku z kostí během stavů se zvýšeným metabolismem minerálů a lehce snižuje koncentraci vápníku v séru. V kostech tlumí aktivitu a proliferaci osteoklastů a stimuluje aktivitu a tvorbu osteoblastů. Navozuje tak pozitivní metabolickou bilanci ve skeletu. Vzhledem k jeho účinku na snížení reabsorpce fosfátů, sodíku a vápníku v ledvinách dochází k urychlenému vylučování nadbytečného vápníku z cirkulace. Kalcitonin vykazuje významný analgetický účinek, pravděpodobně působením na úrovni CNS. Kalcitonin lidský i jemu podobné vykazují inhibiční účinek na časné fáze exsudativních zánětlivých procesů. Byl rovněž prokázán inhibiční účinek na exogenní sekreci pankreatu a žaludku. Farmakokinetické vlastnosti
Kalcitonin nemůže být podáván perorálně vzhledem k enzymatické degradaci v žaludku. Ve srovnání s lidským a vepřovým kalcitoninem plazmatická koncentrace lososího kalcitoninu klesá mnohem pomaleji a jeho plazmatický poločas eliminace je delší, což svědčí o mnohem větší stabilitě molekuly.
Kalcitonin je metabolizován v ledvinách a vylučován močí. Metabolická clearance je snížena u uremických a nefrektomovaných pacientů.

Indikace

Lososí kalcitonin je indikován k léčbě osteoporózy různé etiologie, bolestí v kostech způsobených osteolýzou (např. při maligním onemocnění), chronické hyperkalcémie způsobené nádorovým onemocněním, hyperparathyreózou nebo intoxikací vitaminem D, k léčbě Pagetovy choroby (osteitis deformans) a dále k léčbě neurodystrofických poruch (např. Sudeckova choroba).

Nežádoucí účinky a interakce

U některých pacientů byly popsány při podávání lososího kalcitoninu (zejm. injekčním) případy nausey a občasného zvracení nebo lehké zarudnutí obličeje s pocity tepla. Po nazální aplikaci byly občas pozorovány lokální projevy, jako je rýma, kýchání, suchá nebo hyperemická sliznice, krvácení z nosu.
Tyto projevy obvykle spontánně ustoupí a dočasná redukce dávky je nezbytná pouze ve výjimečných případech.
Přípravek je kontraindikován při přecitlivělosti na kalcitonin a pomocné látky obsažené v přípravku. Ačkoliv se jedná o mimořádně bezpečný přípravek, chybějí dostatečné klinické údaje o účincích kalcitoninu u dětí. Přípravek proto nemá být podáván matkám v době kojení.
U pacientů trpících chronickou rinitidou a u pacientů po chirurgickém výkonu v dutině nosní může být zhošena absorpce kalcitoninu nosní sliznicí, a je proto vhodné po 1-2 letech léčby kontrolovat účinnost léčby (zátěžový test kalcitoninem). Vzácně může kalcitonin jako polypeptid vyvolat lokální nebo celkovou hypersenzitivní reakci - potom je třeba léčbu ukončit. U některých pacientů se mohou tvořit protilátky proti kalcitoninu (velmi málo a obvykle se vyskytují až po vysokých dávkách). Tvorba těchto protilátek obvykle není spojena se ztrátou účinnosti kalcitoninu, u některých pacientů však účinnost dlouhodobé léčby klesá v důsledku down-regulace receptorů. Známkou úspěšnosti léčby je stabilizace jak denzity kostního minerálu v páteři a v proximálním femuru, tak biochemických markerů kostní remodelace. Pokud při léčbě denzita kostního minerálu prokazatelně klesá, je třeba na základě klinického obrazu rozhodnout o způsobu další léčby.

Dávkování a způsob podání

Osteodon je k dispozici ve formě spreje k intranasální aplikaci. Aplikace přípravku se provádí vstříknutím do nosní dírky. Podle síly a určené dávky se přípravek aplikuje v jedné dávce nebo v dílčích dávkách.
Osteoporóza: Doporučuje se dávka 100-200 IU kalcitoninu denně či obden. S výhodou lze aplikovat 100 IU v poledne a 100 IU večer před ulehnutím. Po zlepšení příznaků a při chronické léčbě lze dávku snížit podle klinického stavu. Léčba je obvykle dlouhodobá, je však zcela bezpečná, a může proto trvat i několik let.
Bolesti v kostech způsobené maligními tumory: Léčba se zahajuje podáváním 200-400 IU kalcitoninu denně intranasálně až do nástupu analgetického účinku. Pro delší léčbu je možné dávku snížit a prodloužit intervaly podle analgetického účinku.
Hyperkalcémie: Podává se obvykle 200-400 IU kalcitoninu denně.
Pagetova choroba: Doporučená dávka je 100-200 IU kalcitoninu denně. U Pagetovy choroby i u dalších chronických onemocnění by léčba měla trvat několik měsíců (nejméně 3 měsíce). V některých případech je nezbytné dlouhodobé podávání (1 rok i déle).
Neurodystrofické poruchy (Sudeckova choroba): Při zahájení léčby se doporučuje podávat 200 IU kalcitoninu denně po dobu 2-4 týdnů a poté dávku snížit na 100 IU do celkové doby léčby 6 týdnů, podle klinického obrazu.


Poznámka:
Statut přípravku: léčivý přípravek, je vázán na lékařský předpis. Úhrada z prostředků veřejného zdravotního pojištění: viz Číselník VZP. Profil přípravku zpracován kolektivem autorů vedeným profesorem MUDr. Janem Švihovcem, DrSc., s využitím odborné literatury a SPC dle poslední revize.