30.1.2003 Proces tvorby a remodelácie kostnej hmoty zahŕňa celú kaskádu zložitých procesov, v ktorých kľúčovú úlohu zohrávajú metabolicky nesmierne aktívne bunky - osteoklasty a osteoblasty. Následkom porušenia mechanizmov resorpcie a novotvorby kostnej hmoty dochádza k zníženiu objemu kostnej hmoty a následne k osteoporóze.

Osteoporóza je závažné ochorenie, ktoré charakterizuje redukcia prirodzene mineralizovanej kostnej hmoty, poškodenie mikroarchitektúry kostí a zvýšená fragilita kostí. Dôsledkom osteoporózy vznikajú zlomeniny predlaktia, krčka femuru, kompresívne zlomeniny stavcov a ďalších kostí, ktoré sú často príčinou chronických bolestí a predčasnej invalidizácie. Patogenéza osteoporózy nie je jednotná.
Pojmom primárna osteoporóza sa klasicky označuje idiopatická osteoporóza a involučná osteoporóza (postmenopauzálna a senilná). Príčinami sekundárnej osteoporózy sú iné základné ochorenia (napr. Cushingov syndróm, diabetes mellitus I.typu, dedičné choroby, mnohonásobný myelóm, chronické ochorenie obličiek) a nežiaduce účinky liekov (napr. kortikosteroidov).
Medzi rizikové faktory vzniku osteoporózy patrí menopauza, sedavý spôsob života, fajčenie, alkoholizmus. Primárnu osteoporózu zatiaľ nie je možné vyliečiť úplne, ale vhodne zvolenou liečbou môžeme úspešne zastaviť postupujúcu progresiu a zmierniť ťažkosti postihnutého.
Režimové opatrenia zahŕňajú primeranú fyzickú aktivitu, dostatočný prívod vápnika a vitamínu D. Medzi farmakoterapeutické možnosti liečby osteoporózy patrí antiresorpčná liečba (hormonálna substitučná liečba, raloxifén, bisfosfonáty, kalcitonín) a liečba stimulujúca rast kosti (anaboliká, parathormón, fluoridy).
Lieky sa podávajú v rôznych kombináciach podľa individuálnej reakcie pacienta.
Bisfosfonáty sú syntetické analógy pyrofosfátov. Ich mechanizmus účinku spočíva v inhibícii resorpcie kostnej hmoty vyvolanej osteoklastami a nepriamej inhibícii tvorby niektorých cytokínov, ktoré pôsobia na kostnú hmotu. Zníženie kostnej resorpcie súvisí so zvýšením obsahu minerálov v kostiach. Bisfosfonáty majú priaznivý účinok na mechanickú odolnosť kosti. V organizme sa inkorpujú do kostí a dlhodobo sa v nich kumulujú. Okrem osteoporózy a Pagetovej choroby sú indikované na hyperkalcémiu pri nádorových ochoreniach (mnohonásobný myelóm, kostné metastázy tumorov) a na hyperkalcémiu pri imobilizácii. V súčasnosti už existujú tri generácie bisfosfonátov. Do I. generácie patrí etidronát a clodronát, do II.generácie pamidronát a alendronát a do III. generácie ibandronát, zoledronát, tiludronát a rizedronát (Actonel 5 mg tbl. flm., Actonel 35 mg tbl. flm., Aventis Pharma). III. generácia bisfosfonátov inhibuje osteoresorpciu kosti v oveľa nižších koncentráciach ako I. a II. generácia, nepoškodzuje mineralizáciu kostí a umožňuje kontinuálne podávanie.

Charakteristika

Rizedronát sodný je bisfosfonát tretej generácie, ktorý inhibuje osteoklastami sprostredkovanú osteoresorpciu a modeluje metabolizmus kostí. Touto cestou sa redukuje odburávanie kostnej hmoty, pričom aktivita osteoblastov a mineralizácia kostí sú chránené. Rizedronát má preukázateľne silnú antiosteoklastovú a antiresorpčnú aktivitu, zvyšuje kostnú denzitu a biochemickú pevnosť skeletu.

Farmakokinetika

Absorpcia látky je po perorálne podanej dávke pomerne rýchla s dosiahnutím maximálnej plazmatickej koncentrácie za 1 hodinu. Stredná biologická dostupnosť je 0,63 % a znižuje sa v prípade podania rizedronátu s jedlom. Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 24 %. Rizedronát sa systémovo nemetabolizuje, neindukuje tvorbu enzýmov cytochrómu P-450. Takmer polovica absorbovanej dávky sa vylučuje močom v priebehu 24 hodín. Neabsorbovaná látka sa vylučuje stolicou v nezmenenej forme.

Klinické štúdie

V súčasnosti sú známe údaje o viac ako 15 000 pacientoch, 29 600 paciento-rokoch podávania rizedronátu vo viac ako 50 klinických štúdiách zameraných na prevenciu a liečbu osteoporózy (postmenopauzálnej a kortikoidmi indukovanej).
Účinok rizedronátu v liečbe už manifestnej osteoporózy, tj. efekt na prevenciu nových zlomenín sa sledoval v 2 veľkých, randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdiách: VERT (Vertebral Efficacy with Risedronate Therapy - NA a MN) - efekt na fraktúry stavcov a štúdia HIP (Hip Intervention program) - efekt na fraktúru femuru.
Štúdia VERT je trojročným sledovaním podávania rizedronátu spolu s 1 g kalcia a 500 IU vitamínu D (u osôb s dokázanou hypovitaminózou D) u žien do 85 rokov, u ktorých boli prítomné aspoň 2 fraktúry stavcov, alebo jedna fraktúra s nízkou kostnou denzitou. Výsledky tejto štúdie ukazujú, že liečba Actonelom umožňuje rýchly nástup redukcie rizika zlomeniny stavcov u pacientiek s potvrdenou postmenopauzálnou osteoporózou. V porovnaní s kontrolnou skupinou znižuje Actonel riziko vzniku nových vertebrálnych fraktúr za 1 rok o 65 % v štúdii VERT-NA (p <0,001), o 61% v štúdii VERT-MN (p <0,001), u vysoko rizikových pacientiek (pacientky s najmenej dvomy predchádzajúcimi zlomeninami stavcov) o 74 % v štúdii VERT-NA (p <0,001) a o 65 % v štúdii VERT-MN (p <0,001). Actonel udržiava znížené riziko vertebrálnych fraktúr počas 3 rokov liečby. Analýza údajov zhromaždených po troch rokoch ukázala signifikantné zníženie rizika zlomeniny stavca o 41 % v štúdii VERT-NA (p =0,003) a o 49 % (p <0,001) v štúdii VERT-MN. V následnom pokračovaní štúdie VERT sa znížilo riziko vertebrálnych fraktúr po 5 rokoch o 59 %.
Účinok Actonelu na zlomeniny proximálneho femuru sa sledoval vo veľkej 3-ročnej klinickej štúdii HIP, ktorá bola rozdelená na dve ramená na základe výberu pacientiek: v prvom ramene boli pacientky vo veku 70 - 79 rokov, ktoré mali nízku BMD v oblasti proximálneho femuru (T-skóre pod -3) a aspoň jeden klinický rizikový faktor zlomeniny (napr.fajčenie, sťažená chôdza, sťažené vstávanie zo stoličky a pod.), druhé rameno tvorili osoby nad 80 rokov, ktoré mali aspoň jeden rizikový faktor bez ohľadu na prítomnosť nízkej BMD. Liečba Actonelom znížila relatívne riziko fraktúry krčka femuru u žien s potvrdenou osteoporózou vo veku od 70 do 79 rokov v porovnaní s kontrolnou skupinou po 3 rokoch o 40 %, v oboch skupinách o 30 %, v prípade predchádzajúcej fraktúry o 60 % a tiež znížila relatívne riziko vertebrálnych fraktúr za 1 rok o 55 %. Viaceré štúdie ukázali signifikantný pozitívny vplyv podávania rizedronátu na prevenciu poklesu kostnej denzity chrbtice a proximálneho femuru u mužov aj žien, ktorí boli na dlhodobej, alebo začínajúcej kortikoterapii podávanej pri rôznych chorobách. Podávanie 5 mg rizedronátu viedlo k signifikantnej až 70 % redukcii rizika zlomenín stavcov u takýchto pacientov.
Záverom na základe výsledkov klinických štúdií možno zdôrazniť, že Actonel je veľmi účinný liek v prevencii a liečbe osteoporózy (postmenopauzálnej ako aj kortikoidmi indukovanej). Má rýchly nástup účinku, signifikantne redukuje výskyt vertebrálnych a non-vertebrálnych fraktúr a udržiava znížené riziko zlomeniny počas 5 rokov.

Indikácie

Rizedronát sodný (Actonel) je indikovaný na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy (na zníženie rizika vertebrálnych fraktúr a fraktúr bedrového kĺbu), na prevenciu osteoporózy u postmenopauzálnych žien so zvýšeným rizikom osteoporózy. Ďalšou indikáciou je udržanie a nárast kostnej hmoty u postmenopauzálnych žien podstupujúcich dlhodobú (dlhšie ako 3 mesiace) systémovú liečbu kortikosteroidmi.

Kontraindikácie, nežiaduce účinky, interakcie

Actonel sa nesmie užívať pri známej precitlivenosti na rizedronát. Medzi ďalšie kontraindikácie patrí hypokalcémia, tehotenstvo a dojčenie, závažná porucha renálnych funkcií.Väčšina nežiaducich účinkov pozorovaných v klinických štúdiách (zápcha, dyspepsia, nauzea, bolesti svalov, cefalea) boli miernej až strednej závažnosti a zvyčajne nevyžadovali prerušenie liečby. Potraviny a lieky s obsahom polyvalentných katiónov (vápnik, horčík, železo, hliník) môžu interferovať s absorpciou rizedronátu a nemali by sa užívať v rovnakom čase.

Dávkovanie a spôsob podania

Rizedronát sodný je určený pre dospelých. Odporúčaná denná dávka v prevencii a terapii osteoporózy je perorálne 5 mg denne alebo 35 mg 1x týždenne vždy rovnaký deň v týždni. Z dôvodu vplyvu potravy na absorpciu rizedronátu je nutné Actonel podávať buď 30 minút pred prvým denným jedlom alebo nápojom (čo sa netýka čistej vody), alebo najmenej 2 hodiny po jedle príp. nápoji, a to najmenej 30 minút pred uložením sa k spánku. Pre uľahčenie transportu do žalúdka sa tableta užíva vo vzpriamenej polohe a zapíja sa väčším množstvom čistej vody. Pacienti by si v priebehu 30 minút po užití tablety nemali ľahnúť.
Táto flexibilita umožňuje pacientovi si vybrať vhodnú dobu na užitie lieku podľa svojho životného štýlu v priebehu celého dňa.

Poznámka:
Štatút prípravku: liečivý prípravok, je viazaný na lekársky predpis. Úhrada z prostriedkov verejného zdravotného poistenia: viď Vestník MZ SR (s platnosťou od 30. 12. 2002). Profil prípravku bol spracovaný kolektívom autorov vedeným profesorom MUDr. Janom Švihovcom, DrSc., a profesorom MUDr. Pavlom Švecom, DrSc., s využitím odbornej literatúry a SPC podľa poslednej revízie.