Výsledky nové analýzy studie RE-LY ukazují, že u pacientů se závažným krvácením byla léčba dabigatran etexilátem (Pradaxa) ve srovnání s warfarinem spojena s nižší mortalitou a kratší délkou pobytu na jednotce intenzivní péče. Údaje v souhrnné post hoc analýze pěti klinických studií fáze III s přípravkem Pradaxa ukazují trend lepší prognózy po závažném krvácení při léčbě tímto přípravkem ve srovnání s warfarinem. Tato nová data byla prezentována v lednu 2013 na Výročním kongresu American Society of Hematology (ASH) 2012 v Atlantě (USA).

Studie RE-LY byla prospektivní, randomizovaná, otevřená, se zaslepeným hodnocením cílových ukazatelů, jejímž úkolem bylo srovnání dvou fixních dávek perorálního přímého inhibitoru trombinu dabigatran etexilátu (110 mg a 150 mg dvakrát denně) podávaného zaslepeným způsobem s otevřeným podáváním warfarinu. Ve studii RE-LY byl výskyt závažných krvácení u přípravku Pradaxa 150 mg srovnatelný s warfarinem a významně nižší u přípravku Pradaxa 110 mg.

Krvácení je známou potenciální komplikací léčby u všech antikoagulancií. Výsledky naší analýzy naznačují, že pacienti, u nichž dojde k závažnému krvácení při léčbě dabigatranem, mají lepší prognózu přežití než pacienti na warfarinu. Výsledky naznačují, že standardní klinické postupy u pacientů s krvácivými příhodami zabírají stejně dobře u pacientů léčených dabigatranem jako u pacientů na warfarinu, aniž by se zvýšily náklady na zdravotní péči. Nové post hoc analýzy porovnávají zvládání krvácivých komplikací a následky po těchto závažných příhodách v souvislosti s přípravkem Pradaxa a warfarinem v samotné studii RE-LY, stejně jako v souhrnné analýze pěti studií fáze III v indikacích týkajících se prevence cévních mozkových příhod u nevalvulární fibrilace síní (FS), akutní léčby a sekundární prevence žilní tromboembolické nemoci (VTE). Tyto studie trvaly 6 až 36 měsíců a bylo do nich zařazeno 26 757 pacientů.Pacienti užívající přípravek Pradaxa byli rizikovější ve srovnání s pacienty léčenými warfarinem – byli starší, měli nižší clearance kreatininu naznačující mírně zhoršenou funkci ledvin a častěji užívali léky s kyselinou acetylsalicylovou či jiná nesteroidní antirevmatika (NSAIDs).

Analýza závažného krvácení s fatálními následky ve studii RE-LY prokázala významně nižší mortalitu u pacientů léčených přípravkem Pradaxa ve srovnání s pacienty léčenými warfarinem (pravděpodobnost 0,56 u dabigatranu 150 mg a 110 mg ve srovnání s warfarinem, p=0,009). Navíc v této studii byla délka pobytu na JIP a koronární jednotce významně kratší u pacientů léčených přípravkem Pradaxa, než u pacientů léčených warfarinem (1,6 nocí oproti 2,7 nocí, p=0,01).

V souhrnné analýze pěti klinických studií fáze III, do kterých byli zařazeni pacienti s FS i VTE, se ukázal trend (p=0,052, nebylo dosaženo statistické významnosti) nižší úmrtnosti do 30 dní od prvního významného krvácení spojeného s přípravkem Pradaxa v porovnání s warfarinem.

Tyto analýzy naznačují, že i v případě, kdy není k dispozici konkrétní protilék a dojde k závažnému krvácení, mohou pacienti léčení přípravkem Pradaxa očekávat lepší výsledky než pacienti léčení warfarinem. Příznivý poměr přínosů a rizik léčby přípravkem Pradaxa potvrzují hodnocení bezpečnosti regulačními orgány, včetně Evropské lékové agentury (EMA) a amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Poslední aktualizované zprávy FDA uvádějí výsledky hodnocení Mini-Sentinel, které ukazují, že výskyt krvácivých příhod v souvislosti s podáním přípravku Pradaxa novým pacientům není vyšší než rizika spojená s podáním warfarinu. Konkrétně u intrakraniálního krvácení a krvácení do zažívacího traktu byla kombinovaná míra výskytu (za 100 000 rizikových dní) 1,8 až 2,6 krát vyšší u pacientů nově léčených warfarinem než u pacientů nově léčených přípravkem Pradaxa. Nedávno prezentované výsledky studie
RELY-ABLE ukazují, že léčebné účinky a příznivý bezpečnostní profil přípravku Pradaxa jsou dlouhodobě konzistentní.

Literatura

Majeed A, et al. Management and Outcomes of Major Bleeding On Dabigatran or Warfarin. Poster 19 from Session 332: Antithrombotic Therapy 11. Presented on 8 December at the American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2012.
Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51.
Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875-6.
European Medicines Agency: Opinions on annual re-assessments, renewals of marketing authorisations and accelerated assessment procedures. Adopted at the CHMP meeting of 15-18 October 2012. Viewed October 2012 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2012/10/WC500134406.pdf
Food and Drug Administration FDA Drug Safety Communication: Update on the risk for serious bleeding events with the anticoagulant Pradaxa. Viewed November 2012 http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm326580.htm
Connolly SJ, et al. Randomized Comparison of the Effects of Two Doses of Dabigatran Etexilate on Clinical Outcomes Over 4.3 Years: Results of the RELY-ABLE Double-blind Randomized Trial. CS.04. Clinical Science: Special Reports: Valvular Heart Disease, PAD, Atrial Fibrillation: International Perspectives. Presented on 7 November 2012 at the American Heart Association Scientific Sessions 2012.
Lloyd-Jones DM, et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110:1042-6.
Camm JA, et al. 2012 focussed update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. European Heart Journal. 2012;33:2719-41.
Atlas of Heart Disease and Stroke, World Health Organization, September 2004. Viewed Nov 2012 at http://www.who.int/cardiovascular_diseases/en/cvd_atlas_15_burden_stroke.pdf.
Camm JA, et al. 2010 focussed update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. European Heart Journal. 2012;31:2369-2429.
Gladstone DJ, et al. Potentially Preventable Strokes in High-Risk Patients With Atrial Fibrillation Who Are Not Adequately Anticoagulated. Stroke. 2009;40:235-240.
Andersen KK, et al. Hemorrhagic and ischemic strokes compared: stroke severity, mortality, and risk factors. Stroke 2009;40:2068-72.
Aguilar MI, Hart R. Oral anticoagulants for preventing stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation and no previous history of stroke or transient ischemic attacks. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005, Issue 3. Art. No.: CD001927.
Coyne KS, et al. Assessing the direct costs of treating nonvalvular atrial fibrillation in the United States. Value Health. 2006;9:348-56.
Ringborg A, et al. Costs of atrial fibrillation in five European countries: results from the Euro Heart Survey on atrial fibrillation. Europace 2008;10:403-11.
Brüggenjürgen B, et al. The impact of atrial fibrillation on the cost of stroke: the Berlin acute stroke study. Value Health. 2007;10:137-43.
Fuster V, et al. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the management of patients with atrial fibrillation – executive summary. Circulation. 2006;114:700-52.
Pradaxa European Summary of Product Characteristics, 2012