17.10.2011
Na výročním 47. kongresu Evropské asociace pro studium diabetu (EASD, Lisabon, 2011) byly prezentovány nové studie účinnosti a bezpečnosti perorálního antidiabetika linagliptinu, letos v Evropě zaregistrovaného pro terapii pacientů s diabetem 2.typu.
Linagliptin (Trajenta, Boehringer Ingelheim) patří mezi moderní antidibetika působící na tzv. inkretinovém principu (inhibitory DPP-4). Výsledky jedné ze studií, prezentované na zasedání EASD (1) ukazují, že účinnost linagliptinu je v klinických podmínkách významná a zároveň stabilní v dlouhodobém horizontu. To je důležité u chronických onemocnění, jakým je diabetes typu 2 (DM2). Data ze studie prokázala účinnost a snášenlivost linagliptinu v monoterapii, dvojkombinaci (s metforminem nebo v počáteční kombinaci s pioglitazonem) nebo trojkombinaci (s metforminem a sulfonylureou) po dobu 102 týdnů. Snížení HbA1c o 0,8 % po 24 týdnech léčby přetrvávalo po dalších 78 týdnů. Výskyt hypoglykemických epizod byl celkově nízký a tělesná hmotnost pacientů zůstala nezměněna.
V další 12týdenní studii (2) byli diabetici 2.typu randomizováni na skkupinu, v které byla podávána dávka 2,5 mg linagliptinu dvakrát denně (s cílem umožnit sladění s dávkováním metforminu dvakrát denně), nebo dávka 5 mg linagliptinu jednou denně. Výsledky ukázaly srovnatelné snížení HbA1c oproti placebu o -0,74 % a 0,80 % (z průměrné počáteční hodnoty HbA1c 8,0 %, p <0,0001).
Linagliptin se primárně vylučuje nemetabolizovaný žlučí a střevy a tak zajišťuje spolehlivé snížení HbA1c v jedné dávce u všech pacientů s DM2, a to i se zhoršující se funkcí jater nebo ledvin. Jedna síla dávky pro všechny pacienty zjednodušuje lékařům proces předepisování léku. Údaje prezentované na EASD prokázaly účinnost linagliptinu s dobrým profilem bezpečnosti a snášenlivosti v celém spektru diabetu typu 2, od nově diagnostikovaných pacientů až po ty se závažnou poruchou funkce ledvin.(3)
Důležité informace z klinických studií o linagliptinu prezentovaných na kogresu EASD
Dlouhodobá bezpečnost a účinnost DPP-4 inhibitoru linagliptinu: data z velké 2leté studie u pacientů s diabetem 2. typu (1)
Cílem této dvouleté studie bylo zhodnotit v dlouhodobém horizontu účinnost a bezpečnostní profil monoterapie, duální terapie (plus metformin nebo v počáteční kombinaci s pioglitazonem) nebo triple-terapie (plus metformin + sulfonylurea) linagliptinu v léčbě DM2 u pacientů, u nichž nebylo dosaženo dostatečné kontroly glykémie stávající terapií (N = 2121). Do tohoto otevřeného nekontrolovaného 78týdenního pokračujícího sledování byli zařazeni pacienti, kteří absolvovali jednu ze čtyř dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných 24týdenních studií fáze III.
- Významné snížení HbA1c s pomocí linagliptinu po 24 týdnech zaslepené léčby (-0,80 %) přetrvávalo po dobu dalších 78 týdnů otevřeného prodloužení studie (změna po dobu dvou let oproti výchozím hodnotám o -0,80 %).
- Léčba linagliptinem byla nadále dobře snášena i během prodlouženého období.
- Celkový výskyt hypoglykemických epizod během prodlouženého období byl obdobný u jedinců, kteří pokračovali v léčbě linagliptinem (14,60 %), a těch, kteří byli převedeni na linagliptin z placeba (13,60 %).
- Hypoglykemické příhody byly nejčastější u pacientů užívajících trojkombinaci, jejíž součástí byla sulfonylurea.
Účinnost a bezpečnost různých dávkovacích režimů linagliptinu u dospělých pacientů s neadekvátně kompenzovaným diabetem 2. typu na metforminu (2)
Cílem této 12týdenní studie bylo zhodnotit bezpečnost a účinnost linagliptinu 5 mg jednou denně a 2,5 mg dvakrát denně, je-li podáván spolu s metforminem dvakrát denně (≥ 1 500 mg denně) (N = 491). - Linagliptin 2,5 mg dvakrát denně a 5 mg jednou denně významně snižuje HbA1c (-0,74 % a -0,80 % vs. placebo, obojí p <0,0001).
- Účinnost byla srovnatelná u obou režimů podávání linagliptinu, rozdíl změny HbA1c 0,06 % byl v předem definovaném rozpětí zanedbatelnosti.
- Míra nežádoucích účinků (AE) je podobná u linagliptinu 2,5 mg dvakrát denně, 5 mg jednou denně a placeba (43,0 %, 34,8 % a 38,6 %, v uvedeném pořadí). Většina nežádoucích účinků byla mírné až střední intenzity a minimum z nich bylo ve všech skupinách považováno za vztahující se k medikaci v rámci studie.
Dlouhodobá účinnost a bezpečnost linagliptinu u pacientů s diabetem 2. typu a těžkým poškozením ledvin (3)
Cílem této 52týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie bylo zhodnotit účinnost a bezpečnost linagliptinu u pacientů s diabetem 2. typu a těžkým poškozením ledvin.
- Upravená průměrná změna oproti výchozím hodnotám HbA1c v 52. týdnu byla -0,72 % (95% CI -1,03, -0,41, p <0,0001).
- Míra výskytu nežádoucích účinků (AE) a závažné nežádoucí účinky jsou podobné u linagliptinu (94,1 % a 36,8 %, v uvedeném pořadí) a PBO (92,3 % a 41,5 %).
- Funkce ledvin zůstala stabilní po celou dobu studie u obou skupin a počet úmrtí na kardiovaskulární choroby u této vysoce rizikové populace byl podobně nízký (linagliptin, n = 2 [2,9 %], PBO, n = 3 [4,6 %]).
Linagliptin zlepšuje kontrolu glykémie nezávisle na délce diabetu a inzulinové rezistenci u pacientů s diabetem 2. typu (4)
Cílem této souhrnné analýzy tří randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií fáze III bylo prověřit bezpečnost a účinnost monoterapie linagliptinem, linagliptinu přidaného k metforminu, nebo linagliptinu přidaného k metforminu + sulfonyluree u pacientů s diabetem 2. typu (N = 2258).
- Léčba linagliptinem prokázala klinicky významné snížení HbA1c o 0,7 % u pacientů s DM2 nezávisle na trvání diabetu a míře inzulínové rezistence (IR), celkový výskyt nežádoucích účinků byl srovnatelný s placebem.
- Průměrná doba trvání nemoci byla do 1 roku u 13 % pacientů, > 1-5 let u 30 % pacientů, > 5 let u 57 % pacientů.
- Celkový výskyt hypoglykemických epizod při monoterapii linagliptinem a v kombinaci s metforminem byl velmi nízký (≤ 1,0 %).
---
1. Schlosser A, Owens D, Taskinen M-R, et al. Long-term safety and efficacy of the DPP-4 inhibitor linagliptin: data from a large 2-year study in subjects with type 2 diabetes mellitus. 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes. 2011;OP 43.
2. Rafeiro E, Ross SA, Meinicke T, et al. Efficacy and safety of 5 mg daily dosing regimens with linagliptin in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin. 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes. 2011;Poster-831.
3. Newman J, McGill JB, Patel S, et al. Long-term efficacy and safety of linagliptin in patients with type 2 diabetes and severe renal impairment. 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes. 2011;Poster-821.
4. Patel S, Weber S, Emser A, et al. Linagliptin improves glycaemic control independently of diabetes duration and insulin resistance in patients with type 2 diabetes. 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes. 2011;Poster-832.
Autor
